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本期看点
1. 靶向CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC）ATN-022用于治疗晚期或转移性胃癌，在一项1/2期临床试验中表现亮眼，CLDN 18.2高表达患者的疾病控制率（DCR）达95.2%。
2. 在研环肽疗法certepetide联合标准治疗（SoC）化疗及免疫治疗一线治疗局部晚期不可切除的胰腺导管腺癌（PDAC），16例接受4个周期治疗的患者中有9例达到部分缓解（PR），1例达到完全缓解（CR）。
3. 小分子TREM2激动剂VG-3927在1期临床试验中获得积极数据，在阿尔茨海默病（AD）患者脑脊液（CSF）中实现了高达约50%的游离TREM2（sTREM2）显著剂量依赖性降低。
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ATN-022：公布在中国和澳大利亚开展的1/2期临床试验的新数据
Antennova公司在美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2025）上公布了其正在中国和澳大利亚进行的1/2期研究CLINCH的最新数据，该研究评估了其靶向CLDN18.2的抗体偶联药物ATN-022在晚期或转移性胃癌患者中的治疗效果。Claudin是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。
截至2024年11月22日的数据，在剂量扩展研究中，CLDN 18.2表达为免疫组化（IHC）染色2+≥20%，且至少有1次肿瘤评估的21例胃癌患者中，总缓解率（ORR）达42.9%，DCR达95.2%，包括9例PR和11例疾病稳定（SD）的患者。在10例以1.8–2.4 mg/kg的有效剂量治疗，CLDN 18.2表达为IHC染色2+<20%的胃癌患者中，ORR为30.0%，包括1例CR和2例PR患者（均确认为CLDN 18.2表达为IHC染色2+<5%），DCR为50.0%。截至截止日期，CR患者已持久缓解超过14个月。总体来说，ATN-022在晚期胃癌患者中表现出可控的安全性和初步的抗肿瘤活性，且在不同CLDN18.2表达水平的患者中均显示出潜力，支持进一步在胃癌患者中进行临床研究。
Certepetide（LSTA1）：公布1b/2a期临床试验的初步数据
Lisata Therapeutics公司与非营利性临床研究组织WARPNINE Incorporated公布了1b/2a期临床试验iLSTA的初步结果。该试验评估了Lisata公司的在研环肽疗法certepetide联合标准治疗化疗及免疫治疗作为一线治疗，用于治疗局部晚期不可切除的胰腺导管腺癌患者的效果。Certepetide旨在激活一种肿瘤特异性的转运系统，使与之联合使用的全身性抗癌药物能够更有效地穿透肿瘤并在肿瘤内蓄积。此外，certepetide还被证明可以调节肿瘤微环境，使肿瘤对免疫疗法更加敏感。
此次公布的结果显示，根据RECIST标准可评估的16例患者中，有5例在2个治疗周期后达到PR，其余11例患者达到SD。经过4个治疗周期后，16例患者中有9例患者达到PR，1例患者达到CR，其余6例患者保持SD。在完成4个治疗周期的17例患者中，有14例患者的CA19-9水平下降，其中6名患者的CA19-9水平降低>90%，8名患者降低>50%。5例接受重复活检的患者的结果显示，所有患者的肿瘤浸润淋巴细胞显著增加，基质浸润率为15%至50%。
VG-3927：公布1期临床试验的中期数据
Vigil Neuroscience公司宣布，其用以治疗阿尔茨海默病的在研小分子疗法VG-3927在1期临床试验中获得 。VG-3927是一种口服生物利用度强的小分子TREM2激动剂。其作为激动剂和正变构调节剂（PAM）的新型作用模式可能会放大其在病灶部位的作用，从而强烈调节小胶质细胞并可能增强神经保护。VG-3927旨在增强小胶质细胞对聚集淀粉样蛋白和tau的保护性反应，同时不增加炎症反应。由于VG-3927不与sTREM2结合，与抗体TREM2激动剂相比，该疗法可最大限度地提高受体活化和小胶质细胞功能，这可能会增加其进入AD病灶的机会。此外，VG-3927没有Fc结构域，该结构域与免疫系统中与淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）风险增加相关的元素有关。
此次公布的分析显示，VG-3927的脑部渗透性高，并展现出支持每日一次给药的良好且可预测的药代动力学（PK）特征。值得注意的是，该疗法在CSF中实现了高达约50%的sTREM2显著剂量依赖性降低，且显示出强劲的PK/药效学（PD）关系、持久的靶点结合能力以及TREM2激动剂活性。根据此积极结果，该公司预计于2025年第三季度启动VG-3927的2期试验。根据新闻稿，VG-3927是首个准备进入2期临床的每日一次口服TREM2小分子激动剂。
Ozekibart（INBRX-109）：公布1期临床试验的初步数据
Inhibrx Biosciences公司公布了ozekibart（INBRX-109）联合FOLFIRI治疗晚期或转移性不可切除的结直肠癌（CRC）的1期临床试验的初步疗效和安全性数据。Ozekibart是一种经过精密设计的四价死亡受体5（DR5）激动剂抗体，旨在利用DR5激活诱导的肿瘤偏向性细胞死亡。2021年1月，美国FDA授予ozekibart快速通道资格，用于治疗转移性或不可切除的传统软骨肉瘤患者。2021年11月，FDA授予ozekibart用于治疗软骨肉瘤的孤儿药资格。
此次公布的结果显示，在10名疗效可评估的患者中，观察到1例CR、3例PR和6例SD，46.2%的患者实现了持续≥180天的疾病控制，中位无进展生存期（PFS）为7.85个月。值得注意的是，达到CR的患者既往接受过3线治疗，其中2例PR发生在既往接受基于FOLFIRI治疗后失败的患者中。安全性方面，大多数治疗伴发不良事件（TEAE）为低级别，≥3级TEAE的发生率为30.8%。
Ivaltinostat：公布1b/2期联合治疗试验数据
CG Pharmaceuticals公司公布了ivaltinostat用于治疗转移性PDAC的1b/2期临床试验结果。在这项1b期研究中，28名接受过至少一线治疗的局部晚期或转移性PDAC患者接受了3种不同剂量的ivaltinostat联用卡培他滨。Ivaltinostat是一种表观遗传靶向的HDAC抑制剂，与其他同类在研药物相比，ivaltinostat显示出优异的安全性和药代动力学特性。
截至2024年12月28日的数据，28名患者中有7名仍然存活，18名死亡（全部由于停止研究后疾病进展，没有与研究治疗直接相关的死亡），1名失访，2名退出研究。存活时间最长的患者已存活27个月，最长治疗持续时间为20个月。在总共28名患者中，65%显示SD或没有疾病证据，14%出现疾病进展，22%未接受评估。
ATTO-1310：1期临床试验完成首例患者给药
Attovia Therapeutics公司宣布，其用于治疗不明原因慢性瘙痒症（CPUO）等瘙痒症的全身治疗药物ATTO-1310的首次人体1期研究已完成首例受试者给药。ATTO-1310基于该公司专有的生物制品平台ATTOBODY开发，是一种新型皮下（SQ）给药、半衰期延长（HLE）的抗IL-31疗法。
该公司的ATTOBODY平台通过专有的连接技术能够将两个与同一靶点蛋白两个不同表位结合的抗体片段连接起来，构成双互补位生物制品（biparatopic biologics）。ATTOBODY具有多种优势，包括可与靶点以皮摩尔的亲和力结合，并且亲和力可以调节，从而获得优化的药代动力学特征。此外，它具有模块化结构，可以将不同ATTOBODY模块结合在一起构建多特异性生物制品。此外，ATTOBODY可以和各种不同延长半衰期的片段融合，根据需要延长生物制品的半衰期，甚至具有每三个月给药一次的潜力。
CG001419：启动1期临床试验给药
Cullgen公司宣布启动CG001419的人体试验。该公司的泛素介导的小分子诱导靶标消除技术（uSMITE）平台能够让药物设计范式超越功能位点抑制，让“难以靶向”的酶和蛋白质调控成为可能。其开发的CG001419是一种潜在“first-in-class”的口服泛TRK蛋白降解剂，旨在选择性降解突变型和野生型TRK蛋白。该疗法正在被开发为一种非阿片类、非非甾体抗炎药的新镇痛疗法，并有望降低与其他药物治疗疼痛相关的成瘾风险。
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参考资料（可上下滑动查看）
[1] Antennova Presents Latest Phase I/II Data on ATN-022 in Advanced/Metastatic Gastric Cancer, Including an ORR of 42.9%, at ASCO GI 2025. Retrieved January 24, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/antennova-presents-latest-phase-iii-data-on-atn-022-in-advancedmetastatic-gastric-cancer-including-an-orr-of-42-9-at-asco-gi-2025--302356818.html
[2] Inhibrx Biosciences Announces Preliminary Data from the Phase 1 Trial of ozekibart (INBRX-109) for the Treatment of Colorectal Cancer. Retrieved January 24, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/inhibrx-biosciences-announces-preliminary-data-from-the-phase-1-trial-of-ozekibart-inbrx-109-for-the-treatment-of-colorectal-cancer-302356540.html
[3] Lisata Therapeutics and WARPNINE Announce Encouraging Preliminary Results from the Phase 1b/2a iLSTA Trial Evaluating Certepetide in Locally Advanced Non-Resectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Retrieved January 24, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/23/3014226/18623/en/Lisata-Therapeutics-and-WARPNINE-Announce-Encouraging-Preliminary-Results-from-the-Phase-1b-2a-iLSTA-Trial-Evaluating-Certepetide-in-Locally-Advanced-Non-Resectable-Pancreatic-Duct.html
[4] Vigil Neuroscience Reports Positive Data from its Phase 1 Clinical Trial Evaluating VG-3927 for the Potential Treatment of Alzheimer’s Disease. Retrieved January 23, 2025 from https://investors.vigilneuro.com/news-releases/news-release-details/vigil-neuroscience-reports-positive-data-its-phase-1-clinical
[5] CG Pharmaceuticals: Progress of U.S. Phase 1b/2 Metastatic Pancreatic Cancer Clinical Trial at the ASCO Gastrointestinal Symposium. Retrieved January 23, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/cg-pharmaceuticals-progress-of-us-phase-1b2-metastatic-pancreatic-cancer-clinical-trial-at-the-asco-gastrointestinal-symposium-302358895.html
[6] NiKang Therapeutics® Announces First Patient Dosed in a Phase 1b/2 Study of NKT2152 in Combination with Standard-of-Care in First-Line Regimen for Hepatocellular Carcinoma. Retrieved January 23, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/cg-pharmaceuticals-progress-of-us-phase-1b2-metastatic-pancreatic-cancer-clinical-trial-at-the-asco-gastrointestinal-symposium-302358895.html
[7] Cullgen Begins Phase 1 Dosing of its Potential First-in-Class, Oral Pan-TRK Protein Degrader for Acute and Chronic Pain. Retrieved January 23, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/22/3013421/0/en/Cullgen-Begins-Phase-1-Dosing-of-its-Potential-First-in-Class-Oral-Pan-TRK-Protein-Degrader-for-Acute-and-Chronic-Pain.html
[8] ENA Respiratory Successfully Completes Phase Ib Dosing of Antiviral Host Defense Immune Enhancer INNA-051 Dry Powder Formulation in Older Adults and Advances Study in Young Adults. Retrieved January 23, 2025 from https://enarespiratory.com/ena-respiratory-successfully-completes-phase-ib-dosing-of-antiviral-host-defense-immune-enhancer-inna-051-dry-powder-formulation-in-older-adults-and-advances-study-in-young-adults/
[9] LAPIX Therapeutics Doses First Patient-In Phase 1b Clinical Trial of LPX-TI641 for Rheumatoid Arthritis (RA) and Psoriatic Arthritis (PsA). Retrieved January 23, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/23/3014360/0/en/LAPIX-Therapeutics-Doses-First-Patient-In-Phase-1b-Clinical-Trial-of-LPX-TI641-for-Rheumatoid-Arthritis-RA-and-Psoriatic-Arthritis-PsA.html
[10] Kiromic BioPharma Reports Tumor Volume Decrease in Two Patients Enrolled in Deltacel-01. Retrieved January 24, 2025, from https://ir.kiromic.com/news-releases/news-release-details/kiromic-biopharma-reports-tumor-volume-decrease-two-patients
[11] EXUMA Biotech Announces Phase 1 Results for its Autologous HER2 Directed, Tumor Metabolism Regulated (TMR) CAR-T Product at ASCO GI 2025. Retrieved January 24, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/exuma-biotech-announces-phase-1-results-for-its-autologous-her2-directed-tumor-metabolism-regulated-tmr-car-t-product-at-asco-gi-2025-302358845.html
[12] Century Therapeutics Announces Investigator-Initiated Phase 1/2 Trial of its iPSC-derived iNK Cell Therapy CNTY-101 in B-cell Mediated Autoimmune Diseases Sponsored by Internationally Renowned Key Opinion Leaders. Retrieved January 24, 2025, from https://investors.centurytx.com/news-releases/news-release-details/century-therapeutics-announces-investigator-initiated-phase-12
[13] ORYZON announces first patient dosed in an Investigator-initiated Phase I study of iadademstat in myelodysplastic syndrome. Retrieved January 24, 2025, from https://www.oryzon.com/en/news-events/news/oryzon-announces-first-patient-dosed-investigator-initiated-phase-i-study
[14] Attovia Therapeutics Announces First Participant Dosed in First-in-Human Phase 1 Study of ATTO-1310, its Novel Half-life Extended Anti-IL-31 ATTOBODY for the Treatment of Chronic Pruritus. Retrieved January 24, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/23/3014175/0/en/Attovia-Therapeutics-Announces-First-Participant-Dosed-in-First-in-Human-Phase-1-Study-of-ATTO-1310-its-Novel-Half-life-Extended-Anti-IL-31-ATTOBODY-for-the-Treatment-of-Chronic-Pr.html
[15] BlossomHill Therapeutics Doses Patients in the First Cohort of the Phase 1/2 SOLARA Clinical Trial of BH-30643 for EGFR- and HER2-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved January 24, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250122706462/en
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