随着诺和诺德、礼来业绩出炉，减肥药的“王者之争”暂时分出胜负。
2024年，减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy销售成绩超减重版替尔泊肽Zepbound，领先后者71.5%。绝对值来看，上市在后的Zepbound惜败，但据IQVIA数据，2024年的最后3个月内，在美国这个最大的市场，Wegovy每周处方总量已经输给礼来的减肥药Zepbound。凭借此前在“头对头”试验中获胜及专利到期时间更晚的优势，Zepbound或还有逆转胜的可能。
两款减肥药势头正盛，但诺和诺德及礼来的股价却一波三折。随着礼来两度下调业绩预期，以及诺和诺德发布不如预期的试验数据，投资者对减肥药的热情正在回归理性。
有市场人士认为，随着减肥药在减重获益、产能、适应证等维度的竞争进入白热化，对于减肥药的获益要求正在逐步提高，新一代减肥药的成药前景更能说明两家减重药物代表企业长期想象力。
两款减肥药销售额超百亿美元 Wegovy全年业绩超Zepbound七成
随着诺和诺德、礼来相继公布2024年财报，目前减重药物界唯二的“当红炸子鸡”司美格鲁肽、替尔泊肽暂时分出“胜负”。以二者合计销售额计算，两款药物去年一共卖了133.74亿美元，已经创造出一个百亿美元级的药品市场。
根据诺和诺德财报，2024年，减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy创收582.06亿丹麦克朗（约合84.48亿美元），同比增长86%。而礼来旗下的减重版替尔泊肽Zepbound全年贡献收入约49.26亿美元，落后于司美格鲁肽。但由于替尔泊肽上市时间较晚，这一结果并不意外。
如果从同比增速对比，Wegovy在2023年卖了45.57亿美元，因此2024年的同比增速为85.39%；而Zepbound于2023年11月才在美国获批，因此当年的销售额仅1.76亿美元，小基数让Zepbound的增幅更加显著。
虽然销售绝对值和增速都相当可观，但礼来和诺和诺德对业绩走势却愈发审慎。今年1月，礼来制药在公布业绩预告时下调预期。具体到Zepbound，礼来首席执行官David Ricks在业绩指引中称，2024年第四季度，虽然美国肠促胰素（包括GLP-1药物）市场与上年同期相比增长了45%，但之前的指引预计该季度的增长速度会更快。此外，年末渠道库存低于预期，这些因素共同影响了礼来第四季度的业绩。
诺和诺德方面，其2024年的业绩虽超出了此前预测，但公司本月表示，按固定汇率计算，今年营收预计将增长16%至24%，低于去年26%的增速。
Wegovy隐忧浮现：“头对头”输给Zepbound，专利率先到期
虽然Wegovy和Zepbound均面临产能限制、适应证拓展等挑战，但眼下，在减重效果和专利到期等方面，诺和诺德面临的情况更加棘手。
减重效果方面，按照此前礼来公布的SURMOUNT-5 IIIb期头对头的研究结果，在主要终点中，相比司美格鲁肽，替尔泊肽的相对减重效果高出47%。平均而言，替尔泊肽实现减重比例达20.2%，显著优于司美格鲁肽的13.7%。在第72周时，在肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的非糖尿病超重成人中，无论在主要终点还是5个关键次要终点上，替尔泊肽均实现了全面超越司美格鲁肽。
根据IQVIA数据，2024年的最后3个月内，在美国这个最大的市场，Wegovy每周处方总量已经输给礼来的减肥药Zepbound。
另外，司美格鲁肽的专利到期时间也渐近。该药在中国的核心专利“酰化的GLP-1化合物”将于2026年3月20日到期，国产司美格鲁肽生物类似药研发在加速。据Insight数据库，截至2月5日，国内已有20多家国产司美格鲁肽进入临床获批及以上阶段。其中4款产品已申报上市，分别来自九源基因、丽珠集团、齐鲁制药、联邦制药，首发适应证均是2型糖尿病。在减重适应证上，尚无国产司美格鲁肽报产，但已有进入三期临床的在研产品。
相较而言，替尔泊肽的专利到期时间晚得多。礼来在年报中表示，其替尔泊肽在美国的专利将于2036年到期，在其他主要经济体的专利到期时间会晚一些。
诺和诺德股价连月走低 CagriSema成下一代减肥药“赢面”关键
多重压力下，诺和诺德在过去半年间市值几乎失去半数。今年1月，诺和诺德已连续第五个月下跌。此前高盛还将诺和诺德的目标股价下调至875丹麦克朗（约合126美元），但仍维持“买入”评级。法国巴黎银行和日德兰银行也均下调了目标价。
减肥药物的代表企业之所以坐上股价“过山车”，更多源于外界对下一代减肥药的价值判断。
以诺和诺德为例，去年12月20日，诺和诺德美股股价一度下跌近30%，创下公司股价最大跌幅纪录。尽管后来跌幅收窄，但市值蒸发625亿美元。在欧洲市场，其股价一度大跌超28%。
股价波动大的原因是诺和诺德下一代减肥药CagriSema的临床试验结果不尽人意。其公布的REDEFINE 1试验数据显示，皮下注射CagriSema的患者在68周后平均减重 22.7%，若将中途退出试验的志愿者纳入样本范围，平均减重效果则降至20.4%，与公司此前预期的 25%相去甚远。尽管该试验达到了主要终点，即证明CagriSema在第68周时的体重减轻相比安慰剂具有统计学意义且效果更佳，但仍未达到市场的预期高度。
CagriSema被诺和诺德寄予厚望，并在2024年年报中置于核心位置。此前公司在公布三季报时还重申CagriSema减重效果可达 25%，试验结果无疑在一定程度上影响了市场对其的信心。
一位长期关注GLP-1制剂的业内人士告诉《每日经济新闻》记者，“将期望值定在25%是一个较为激进的设定。但这一选择与Zepbound此前超过20%的减重获益有关，如果只能与其持平或略高于这一数据，难以满足外界对新一代减肥药物的预期”。
与诺和诺德一样，市场对CagriSema下以重注——Evaluate Pharma预测其2030年销售额或将超过200亿美元。为了挽回信心，诺和诺德正计划开展新的临床。在名为REDEFINE 11的新III期临床中，高剂量的测试时间将比REDEFINE 1进行的68周更长。这项研究计划在今年上半年启动，验证CagriSema实现额外减肥效果的潜力。另外，正在进行中的REDEFINE 4是一项为期72周的III期疗效和安全性试验，旨在比较CagriSema与Zepbound在800名肥胖成人中的效果。
来源：诺和诺德财报
“市场看的是预期，Wegovy虽然有先发优势，但在更佳减重效果的比较下这一优势会被逐渐抹平。只有CagriSema拉高人们对于减重药物的期待，诺和诺德才能在减肥药的后半场竞争中获得弹药。”前述人士认为。
除CagriSema外，诺和诺德还在1月发布了另一款在研减肥药Amycretin早期数据。试验结果显示，接受最高剂量amycretin治疗的参与者在36周后体重降低22.0%。
礼来“卷”自己 谁先过线25%减重获益？
坐上股价“过山车”的不只诺和诺德。早在2024年10月30日，礼来发布三季度财报时，将全年业绩最高预期由466亿美元下调至460亿美元，当日礼来开盘下跌超10%。而在接下来一周时间里，礼来市值跌去了将近千亿美元。
今年初，JPM大会如火如荼进行之时，礼来迎来了2025年第一场股价大跌。1月14日美股收盘，礼来股价下滑6.59%至744.91美元/股，由于其超高基数，市值一夜之间蒸发了500亿美元，市值也距离万亿美元又远了一步。
对下一代减肥药的期待，平等地落在每一个竞争者头上。
而在“头对头”试验中获胜的替尔泊肽选择了“卷”自己。去年10月28日，礼来注册了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide的第6项用于减重的三期临床试验，与替尔泊肽头对头比较在肥胖成人中的疗效和安全性。礼来最新的预期中，Retatrutide的疗效将超越替尔泊肽。
在此前公布的一项II期研究中，12mg Retatrutide组受试者在接受24周的治疗后体重降低了17.5%，时间拉长至48周时，降幅达到24.2%。从减重曲线来看，并未到达平台期，且高于高剂量的替尔泊肽22.5%的平均减重率。
前述受访者认为，“Retatrutide是目前临床进度最快的同时靶向GLP-1R/GIPR/GCGR的降糖减重药。在过去降糖减重药所用单一靶点GLP-1和双靶点GLP-1/GIP的基础上再添一个GCG。三者都是与血糖水平紧密相关的激素。GLP-1和GIP是肠促胰素，促进胰岛素的分泌，同时引起饱腹感，降低食欲，GCG则能够诱导能量消耗，增加脂质的代谢”。
从数据来看，Retatrutide目前最逼近25%的减重获益，这一数据也成为后来者的试金石。
2024年11月，安进先一步披露MariTide的II期结果，最高减重20%，虽然高于I期临床减重16%的数据，公司股价不升反降。
可以预见，减肥药战事的胜利果实，将越挂越高。
