2月22日(北京时间),中国科学院院士、东南大学附属中大医院滕皋军教授联合国内外专家学者,在医学领域国际顶级期刊《Lancet Gastroenterology & Hepatology》(中科院一区TOP刊,IF:30.9)发表了题为“Combination Locoregional and Systemic Therapies in Hepatocellular Carcinoma”的综述。该研究综述在国际上率先对近年来肝细胞癌(HCC)领域介入局部联合系统治疗的应用现状及未来展望进行了系统性的描述,重点介绍了国内外学者在这一领域的临床应用及科研现状,并探讨了由我国学者发起建立的“中国肝癌临床研究联盟(CHANCE)”系列研究成果和在研研究,及其在HCC介入联合系统治疗中未来临床应用和科研的前景和挑战。

东南大学附属中大医院滕皋军院士为本文通讯作者,东南大学附属中大医院介入与血管外科副主任朱海东教授为共同通讯作者,浙江省肿瘤医院介入治疗科仲斌演为第一作者,中山大学附属第一医院肿瘤介入科范文哲为共同第一作者。


据介绍,局部区域治疗在HCC的全病程管理中起着重要作用,其治疗涵盖的HCC人群包括了早期、中期和局部晚期患者。近年来,随着基于免疫治疗的HCC系统治疗取得了突破性进展,其对局部区域治疗既是机遇也是挑战。考虑到两者间潜在的协同作用机制,局部区域和系统治疗的联合可能比单独使用其中一种治疗方法更能提高HCC患者总体疗效。

该文综述了现有的关于HCC局部区域和系统治疗的现有研究结果数据,并讨论了已发表和正在进行的研究中关于联合局部区域和系统治疗的循证医学证据,重点关注其协同增效作用及其机制,最后对该联合治疗对HCC患者的临床应用进行了总结展望。

该文从三个方面开展介绍,首先分别介绍回顾了包括消融、经动脉化疗栓塞(TACE)、经动脉放射性栓塞(SIRT)、肝动脉灌注化疗(HAIC)、局部放疗等五类局部区域治疗在HCC治疗中的应用现状和现有研究结果数据;随后系统性回顾了系统治疗在HCC治疗尤其是晚期HCC的治疗现状,包括单纯靶向药物、单纯免疫治疗、免疫联合治疗等治疗方式;最后介绍了局部区域联合系统治疗潜在协同作用机制、不同局部区域治疗与不同系统治疗之间的联合治疗研究现状。其中,本文重点阐述了目前使用最广泛的TACE联合系统药物治疗中晚期HCC的现状。随着以PD-(L)1抑制剂为代表的免疫治疗联合靶向/抗血管生成药物联合方案的成熟应用,TACE与PD-(L)1抑制剂联合治疗在临床实践中已得到越来越广泛的应用。为探索验证该联合治疗疗效并组织发起系列高质量研究,“中国肝癌临床研究联盟(CHANCE)”于2021年成立。目前,CHANCE已发起在研三十多项关于TACE联合免疫治疗的临床研究,其中CHANCE001、CHANCE2211、CHANCE2201等多项研究从多个维度证实了TACE联合免疫靶向药物治疗HCC有协同增效作用,形成了较为完整的证据链。该系列研究挑战了BCLC对晚期HCC的治疗策略推荐,即晚期HCC的治疗推荐方案应该更新为TACE+免疫靶向治疗。我国去年更新的《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》已将伴有血管侵犯的局部晚期(Ⅲa)HCC患者的治疗推荐更新为TACE/TACE+, 这对晚期肝癌的治疗具有里程碑式的意义。

在免疫治疗时代,局部区域治疗在结合免疫治疗为基础的全身治疗在对HCC的治疗中发挥着关键作用。这些联合疗法的安全性和有效性研究证据正在逐渐报道,且更多正在进行的RCT结果也即将发布。(编辑刘敏 校对王倩 编审程守勤)

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滕皋军 通讯作者

中国科学院院士,中国医学科学院学部委员,东南大学医学与生命科学部主任,东南大学附属中大医院介入治疗中心主任,主任医师、教授。担任国家综合介入技术质控中心主任,中国医师协会介入医师分会(CCI)会长,国际介入与多学科治疗肿瘤学会(ISMIO)创始主席,国家产教融合介入医学工程创新平台负责人,EngMedicine创刊主编。


朱海东 共同通讯作者

东南大学附属中大医院介入与血管外科副主任,医学博士,博士研究生、博士后导师。中国医师协会介入医师分会总干事长,中国医院协会介入医学中心分会副主任委员,CSCO放射介入治疗专家委员会副主任委员,中国非公立医疗机构协会介入医学分会副秘书长,江苏省医师协会介入医师分会副会长,江苏省抗癌协会肿瘤介入诊疗专业委员会副主任委员。

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