，与单纯新辅助化疗相比，新辅助纳武利尤单抗联合化疗治疗显著改善了无事件生存期和病理完全缓解率。另外，近期和分别显示，对于可切除ⅡA至ⅢB期（N2淋巴结分期）NSCLC患者，围手术期免疫（度伐利尤单抗/帕博利珠单抗治疗）联合化疗新辅助治疗并且在术后给与免疫辅助治疗显著改善了无事件生存期和病理缓解率，围手术期帕博利珠单抗治疗也显著改善了总生存期。
这些研究表明，以免疫疗法为基础的围手术期治疗方案可进一步降低疾病复发风险，复发通常见于30%~55%接受根治性手术的患者。该治疗方案还可增强抗肿瘤免疫力，促进消除微转移灶和残留肿瘤细胞，从而改善临床结局。
在2期中，对于可切除的IIIA-B期NSCLC患者，围手术期纳武利尤单抗治疗大幅改善了总生存期。近期，3期CheckMate 77T试验结果在《NEJM》公布，进一步评估了围手术期疗法（新辅助纳武利尤单抗联合基于铂类的化疗，随后手术切除，术后接受纳武利尤单抗辅助治疗）可否提高疗效。
截图来源：NEJM
研究方法
CheckMate 77T研究：是一项评估纳武利尤单抗+化疗 vs. 安慰剂+化疗后手术切除，再行纳武利尤单抗或安慰剂辅助治疗可切除Ⅱ-ⅢB期NSCLC的随机、双盲、Ⅲ期研究。主要研究终点为 BIRC（盲态独立评审委员会）评估的EFS（无事件生存期）。次要终点包括 BICR 评估的 pCR 率（病理完全缓解率）、MPR 率（主要病理缓解率）、OS 和安全性。探索性分析包括根据 pCR/MPR 或辅助治疗情况分析的 EFS。
研究纳入既往未经治疗的、EGFR/ALK野生型、ECOG PS≤1的可切除ⅡA（＞4 cm）-ⅢB（N2）期NSCLC（AJCC v8）成人患者，分层因素为肿瘤组织学、PD-L1表达和疾病分期。患者按照1:1随机分配至纳武利尤单抗 360 mg Q3W +含铂双药化疗（4周期）后手术，再行纳武利尤单抗 480 mg Q4W或安慰剂治疗，为期1年。
研究设计
研究结果
从2019年11月至2022年4月，共计461例患者接受了随机分组（纳武利尤单抗组229例，化疗组232例）。研究纳入60%以上患者的肺癌处于Ⅲ期，约40%患者为N2期。具有鳞状和非鳞状组织学特征的患者比例大致相同。约40%患者的肿瘤PD-L1＜1%，75%患者新辅助治疗中使用卡铂。
纳武利尤单抗组228例患者（99.6%）和化疗组230例患者（99.1%）接受了新辅助治疗，两组分别有194例患者（84.7%）和205例患者（88.4%）完成四个周期。 完成新辅助治疗后，分别有178例患者（77.7%）和178例患者（76.7%）接受了根治性手术，分别有89.3%和90.4%的患者实现R0切除。术后分别有 142例患者（62.0%）和 152例患者（65.5%）接受了辅助治疗，分别有85例患者（ 37.1%）和92例患者（39.7%）完成了为期1年的治疗。
1）EFS：在这项预设的期中分析中（中位随访时间，25.4个月），纳武利尤单抗组和化疗组的18个月无事件生存率分别为70.2% vs 50.0%（疾病进展或复发、放弃手术或死亡的风险比，0.58；97.36%CI，0.42~0.81；P<0.001）。值得注意的是，不论基线PD-L1表达水平如何，均能观察到EFS获益。新辅助不同铂类（顺铂/卡铂）化疗并不影响EFS获益。
EFS
pCR和MPR
2）pCR：纳武利尤单抗组和化疗组的pCR率分别为25.3%和4.7%（比值比，6.64；95% CI，3.40~12.97）；3）MPR：实验组和对照组的MPR率分别为35.4%和12.1%（比值比，4.01；95% CI，2.48~6.49）。
3）在一项探索性界标分析中（landmark analysis），无论是否病理完全缓解，纳武利尤单抗组根治性术后的无事件生存期都优于化疗组。
病理缓解情况对无事件生存期进行的分析
对疾病相关症状进行的至明确恶化事件分析
4）安全性和手术并发症：纳武利尤单抗组与化疗组所有AE的发生率相近，与治疗相关的AE发生率分别为89.0%和87.0%，3级-4级AE的发生率分别占32.5%和25.2%。免疫介导的不良事件发生率较低，通常为1-2级，研究者认为纳武利尤单抗组2例死亡（均死于肺炎）与试验治疗相关，化疗组没有与试验治疗相关的死亡。
在接受手术的患者中，纳武利尤单抗组与化疗组发生手术相关不良事件分别有 41.0%和38.8%， 3级或4级事件均为11.8%。 导致确定性手术延迟的不良事件分别有3.5%和2.2%， 导致确定性手术取消分别有3.1%和1.7%。
小 结
1.在 CheckMate 77T试验中，对于可切除NSCLC患者 在新辅助化疗基础上加用围手术期纳武利尤单抗治疗显著延长了无事件生存期（HR=0.58；P<0.001），并且围手术期使用纳武利尤单抗没有出现新的安全信号，两个治疗组的手术结局相似。
2.CheckMate 77T、AEGEAN、KEYNOTE-671和Neotorch试验在实验人群和设计方面有一些差异，但总体而言，这些结果均表明围术期免疫治疗对可手术切除的II期或III期NSCLC是有益的，也进一步夯实了围术期免疫治疗的地位。
横向对比几项随机研究（R：手术）
3.围术期免疫治疗模式有三种：手术前的免疫治疗 （CheckMate 816） ，术后的免疫治疗 （IMpower 010、KEYNOTE 091） 、新辅助免疫+手术+术后辅助免疫 （AEGEAN、KEYNOTE 671、CheckMate 77T） 。未来还需对围手术期 NSCLC 三种治疗模式开展进一步探索，制定确保疗效提升的同时尽量降低不良反应发生、避免术前肿瘤进展的个体化治疗策略。
参考资料
Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 May 16;390(19):1756-1769. doi: 10.1056/NEJMoa2311926.
免责申明：本文中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为医生、患者或者任何主体决策内容，“e药安全”不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
加入肿瘤（肺癌）知识库，获取全文以及更多肿瘤相关资料
检测费用高昂，无法负担怎么办？详情点击
新药咨询或进群交流加微信：
