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突破“三高”困境，司美格鲁肽展现心血管保护力量。
“三高”，即高血压、糖尿病（特征为高血糖）及血脂异常（表现为血清胆固醇或甘油三酯水平异常），作为心血管疾病发病和死亡的三大主要危险因素，影响范围覆盖我国数亿人口，若“三高”并存，严重心血管事件的风险将成倍增高[1]。面对这一严峻形势，强化“三高”综合防控策略，已成为遏制和逆转我国心血管患病率和死亡率上升趋势的关键所在。
我国“三高”问题透视
呼唤全面“三高”共管策略
高血压、糖尿病与血脂异常，各自独立且相互关联，共同构成心血管健康的重大威胁。其中，血压的攀升与心血管风险呈连续、独立、直接的正相关关系，糖尿病患者的心血管疾病风险跃升至2至4倍，而血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的升高，则是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的核心驱动因素[2-5]。
我国成人中，高血压、糖尿病及血脂异常的患病率分别达27.9%、12.4%及40.4%，且“三高”共存现象普遍，在不同研究中，高达61.5%的高血压患者合并有血脂异常，65.8%的血脂异常患者合并有高血压，67.1%的糖尿病患者合并有血脂异常[6]。
真实世界研究显示，“三高”共管相较于仅管理1项或2项危险因素，能更有效地预防心血管事件。但遗憾的是，中国2型糖尿病（T2DM）患者血糖、血压和血脂研究显示，在同时合并有高血压和血脂异常的T2DM患者中，仅有5.6%的患者经治疗实现了“三高”达标[6-7]。
鉴于此，《健康中国行动（2019—2030年）》明确提出要推进“三高”共管，做好血压、血糖、血脂的规范化管理，具体计划是到2030年高血压和糖尿病的规范管理率均提升至≥70%，治疗率和控制率持续提高，35岁及以上居民年度血脂检测率≥35%[8]。
统筹“三高”共管，直击T2DM心血管风险
GLP-1RA提供关键路径
根据最新发布的《“三高”共管规范化诊疗中国专家共识（2023年度版）》，高血压、糖尿病以及血脂异常作为可防控的健康威胁，需得到同等的关注与综合管理。其共同管理的根本目标在于降低发生心、脑、肾及血管并发症和死亡的总危险[6]。
实施“三高”共管的首要步骤在于通过监测血压、血糖及血脂水平，识别出患有高血压、糖尿病及血脂异常的患者，并进一步判断是否存在“三高”并存的情况。随后，需对患者的心血管风险进行全面评估与分层，据此设定个性化的血压、血糖及/或血脂控制目标，明确药物治疗的启动时机，优化治疗方案，实施综合管理[6]。
实施“三高”的综合管理则需将患者的血压、血糖和血脂等临床指标尽可能控制在目标值范围内。为实现这一目标，除生活方式干预外，“三高”药物治疗同样不可或缺。其中，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物以其优越的心肾保护作用脱颖而出，为“三高”共管统筹T2MD心血管风险提供了关键路径[6]。
Meta分析显示，GLP-1RA可减少T2DM患者心血管事件的发生风险，无论T2DM合并ASCVD或存在高血压、高血脂等ASCVD高危因素，GLP-1RA均能带来主要心血管不良事件（MACE）风险降低的临床获益[9]。
对此，《“三高”共管规范化诊疗中国专家共识（2023版）》进一步强调，对于合并ASCVD、心血管病高危因素、心力衰竭和/或慢性肾脏病（CKD）的患者，治疗方案中应纳入能够降低心肾风险的药物，如GLP-1RA。此外，对于经足量口服降糖药物联合治疗仍无法使糖化血红蛋白（HbA1c）达标的患者，应考虑启动口服药与注射降糖药（如GLP-1RA或胰岛素）的联合治疗策略[6]。
司美格鲁肽强效降糖，心血管获益显著
助力“三高共管”落地实施
司美格鲁肽，作为中国首个且唯一拥有心血管适应证的GLP-1RA周制剂，不仅展现了强大的降糖能力，更在心血管保护方面取得了显著成效，为“三高”共管策略的有效实施提供了坚实的支撑[9]。
强效降糖，按需控糖
全球范围的多中心大型III期临床研究——SUSTAIN系列研究，纳入了超过11000例T2DM患者（其中包括605例中国患者），对司美格鲁肽的疗效、安全性、心血管及代谢益处以及肾脏结局进行了深入且全面的评估。研究结果显示，司美格鲁肽能够显著降低患者的HbA1c水平，降幅高达1.8%，其降糖效果优于卡格列净、西格列汀、度拉糖肽、甘精胰岛素等多种降糖药物[10]。尤为值得一提的是，SUSTAIN 1~5汇总分析发现，司美格鲁肽按需降低HbA1c水平，且患者基线HbA1c水平越高，司美格鲁肽所展现出的降糖幅度就越大[11]。
此外，SUSTAIN系列研究结果显示，司美格鲁肽在发挥强大降糖作用的同时，T2DM患者严重或确证性低血糖发生率也极低，代表其降糖安全性良好。更重要的是，无论患者的基线状态如何，司美格鲁肽都无需调整剂量，可以做到按需控糖[9]。
心血管获益显著
SUSTAIN6 CVOT研究中，纳入了3297例T2DM患者（其中83%合并有已确诊的心血管疾病和/或CKD），在标准治疗基础上（包括他汀类药物、抗血小板药物、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）/醛固酮受体阻断剂、β受体阻滞剂等）随机接受司美格鲁肽或安慰剂治疗，旨在评估主要心血管不良事件发生风险[12]。研究结果显示，在标准治疗的基础上，司美格鲁肽周制剂能够进一步T2DM患者的3P-MACE（包括心血管死亡、心肌梗死和卒中）风险，降幅高达26%，同时还能降低39%的非致死性卒中风险，36%的肾脏事件风险，心血管获益显著[12]。
结语
司美格鲁肽作为GLP-1RA类药物的代表，其在“三高”共管策略中的重要作用不言而喻。它不仅在降糖效果上表现出色，更在心血管保护方面提供了显著的益处，为T2DM患者带来了新的希望。随着“三高”共管理念的深入实施，我们有理由相信，通过GLP-1RA等具有显著心肾获益的创新药物的辅助，能够有效降低T2DM患者的心血管风险，改善他们的生活质量，并为实现《健康中国行动（2019—2030年）》的目标贡献力量。未来，我们期待更多的研究和实践能够进一步验证和优化这一策略，为全球范围内的“三高”患者带来更全面、更有效的治疗方案。
专家简介
刘桠 教授
医学博士，主任医师，硕士研究生导师
成都中医药大学附属医院内分泌科主任
中国中西医结合学会内分泌专委会委员
中国中医药信息学会内分泌分会副会长
中国中医药研究促进会代谢病学分会常务委员
四川省中西医结合学会内分泌代谢病专业委员会常务委员
四川省糖尿病防治协会骨质疏松专委会主任委员
第六批四川省中医药管理局学术技术带头人后备人选
第十四批四川省学术技术带头人后备人选
四川省首批岐黄菁英人才主持国家自然科学基金、省科技厅、省中管局等多项课题
发表论文80余篇，参与制定标准、指南多部，获专利4项，中国中西医结合学会科学技术奖一等奖1项，四川省科技进步奖三等奖1项
参考文献：
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[ 6]"三高"共管规范化诊疗中国专家共识（2023版）专家组. "三高"共管规范化诊疗中国专家共识（2023版）. 中华心血管病杂志（网络版），2023，06(01):1-11.
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