心血管疾病（CVD）是全球主要死亡原因之一，而2型糖尿病（T2D）患者的心血管风险显著增加。流行病学研究显示，在相似的心血管代谢风险特征下，亚洲人群的T2D合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险更高，可能与体型、代谢特征和生活方式的差异有关。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）作为新型降糖药物，因其在血糖控制、减重和心血管保护方面的突出表现而备受关注。然而，既往心血管结局试验（CVOTs）大多基于白种人群，亚洲人群的参与度不足10%，对其心血管疗效的了解有限。此外，亚洲人群在体型、代谢特征（如餐后血糖反应更强、胃排空速度更快）和心血管风险因素方面与白种人群存在显著差异，这些差异可能影响GLP-1RAs的疗效表现。
2025年2月20日，知名学术期刊Diabetes Care发表题为《亚洲和白种人人群中胰高血糖素样肽1受体激动剂对心血管结局的疗效比较：对有或无2型糖尿病和/或超重或肥胖人群随机试验的系统综述和荟萃分析》的研究报告。本研究通过系统综述和荟萃分析，全面评估了GLP-1RAs在亚洲人群与白种人群中心血管疗效的差异。
研究发现：GLP-1RA在亚洲人群中展现出更强的心血管保护力
本研究采用系统综述和随机效应模型的荟萃分析方法，旨在比较GLP-1RAs在亚洲人群与白种人群中对心血管结局的疗效差异。研究团队检索了2015年1月至2024年11月间PubMed和ClinicalTrials.gov数据库中的随机对照心血管结局试验（CVOTs）。纳入标准为样本量≥500的大型随机安慰剂对照试验，且需报告亚洲和白种人群中主要不良心血管事件（MACE）的风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。研究提取了相关数据，并使用Cochrane Collaboration的RoB 2工具评估偏倚风险，采用GRADE方法评估证据质量。最终纳入8项GLP-1RA试验，涉及5,909名亚洲参与者和55,855名白种人参与者。这些试验均报告了MACE风险比，并经评估质量为高质量、低偏倚风险。
结果显示，在亚洲人群中，GLP-1RAs治疗的MACE风险比（HR）为0.69（95%CI 0.58, 0.83），而在白种人群中为0.85（95% CI 0.79, 0.91）。两组间的交互检验P值为0.045，表明GLP-1RAs在亚洲人群中可能提供更大的心血管保护作用。
从绝对风险降低（ARR）来看，亚洲人群的MACE风险降低幅度为2.9%（95% CI 1.5, 4.2），白种人群为1.4%（95% CI 0.9, 1.9）。此外，亚洲人群的需治疗人数（NNT）为35（95% CI 24-66），白种人群为73（95% CI 54-112）。这意味着在亚洲人群中，每治疗35人即可预防1例MACE事件，而在白种人群中则需治疗73人。
亚组分析显示，无论是否存在糖尿病，GLP-1RAs的心血管保护作用均显著，但两组间未发现显著的交互作用（Pinteraction=0.345）。
可能的机制？
至于为何GLP-1RAs在亚洲人群中表现出更大的心血管保护作用，研究人员认为与以下几个方面有关：
1. 体型差异与药物剂量效应
亚洲人群的体型通常较白种人群更小，这意味着在相同剂量下，GLP-1RAs的相对剂量更高。这种更高的剂量效应可能增强其对心血管的保护作用。例如，AMPLITUDE-O试验的次级分析显示，更高剂量的efpeglenatide（6 mg）相较于4 mg剂量组，能显著降低MACE风险，提示剂量可能是影响疗效的关键因素之一。
2. 药物依从性差异
亚洲人群在临床试验中通常表现出更高的药物依从性，尤其是在英国的研究中，这一现象较为明显。更高的依从性意味着药物能够更持续地发挥其降糖和心血管保护作用，从而在亚洲人群中展现出更强的疗效。
3. 代谢特征与生理差异
亚洲人群的代谢特征与白种人群存在显著差异，例如餐后血糖反应更强、胃排空速度更快。GLP-1RAs通过延缓胃排空和降低餐后高血糖来发挥其心血管保护作用。在亚洲人群中，这些生理特征可能使GLP-1RAs的作用更加显著，从而带来更大的心血管获益。
4. 内源性肠促胰岛素水平差异
亚洲人群的基线内源性肠促胰岛素水平可能较低，这意味着GLP-1RAs在亚洲人群中可能纠正了更大的“肠促胰岛素缺乏”。这种差异可能导致GLP-1RAs在亚洲人群中发挥更强的降糖和心血管保护作用。
5. 心血管风险因素的差异
亚洲人群的心血管风险因素可能更多地与内脏脂肪积累和相关代谢紊乱有关，而这些因素在GLP-1RAs的作用下可能更容易被改善。例如，GLP-1RAs通过减重和改善代谢紊乱，可能更好地靶向亚洲人群中的心血管风险因素。
6. 种族特异性的药物反应
亚洲人群与白种人群在基因背景和药物代谢途径上可能存在差异，这些差异可能导致GLP-1RAs在亚洲人群中发挥更强的疗效。例如，某些基因多态性可能影响GLP-1受体的表达或药物的代谢效率。
本文小结
本研究结果表明，GLP-1RAs在亚洲人群中可能提供更大的心血管保护作用，这一发现为未来在不同种族群体中开展更具针对性的治疗策略提供了重要依据。亚洲人群在体重、代谢特征和心血管风险因素方面与白种人群存在显著差异，这可能是GLP-1RAs在亚洲人群中表现出更强疗效的原因之一。
参考文献
Lee, M. M. Y., Ghouri, N., Misra, A., Kang, Y. M., Rutter, M. K., Gerstein, H. C., McGuire, D. K., & Sattar, N. (2025). Comparative efficacy of glucagon-like peptide 1 receptor agonists for cardiovascular outcomes in Asian versus White populations: Systematic review and meta-analysis of randomized trials of populations with or without type 2 diabetes and/or overweight or obesity. Diabetes Care, 48(3), 489–493. https://doi.org/10.2337/dc24-1533
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