导读：肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第一位。其中非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）约占所有肺癌的80%。针对肺癌的靶向治疗和免疫疗法均取得巨大进展。
在新冠肺炎流行期间药物的快速开发和成功实施的推动下，mRNA疫苗代表了包括肿瘤学在内的其他医学领域的新兴治疗方法。由德国生物技术公司BioNTech研发的全球首款mRNA肺癌疫苗BNT116已在英国等七国开展临床试验，该款疫苗旨在治疗非小细胞肺癌，通过引发患者的免疫系统的强烈而精确的免疫反应对抗癌细胞，从而达到预防癌症复发、有效提高病人存活率的目的，有望成为一种革命性的癌症防治方法。
图1 BioNTech BNT116研发管线
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BNT116的设计
由BioNTech公司利用FixVac平台研发的BNT116是一款创新静脉注射型RNA-脂质复合物（RNA-Lipoplex，RNA-LPX）治疗性癌症疫苗，专为NSCLC患者设计。RNA-LPX是带正电荷的阳离子脂质自然地与带负电荷的mRNA形成复合物，促进抗原提呈细胞的内吞作用，可以增强体内mRNA的稳定性。通过靶向抗原呈递树突状细胞（Dendritic Cells，DC），促进DC向免疫系统呈递这些特定肿瘤抗原，针对表达一种或多种相应肿瘤抗原的癌细胞触发精确免疫反应（图2）。
BNT116由六种mRNA组成，每种mRNA编码一种在NSCLC中经常表达的肿瘤相关抗原（Tumor-Associated Antigen，TAA），包括MAGE A3、CLDN6、KK-LC-1、PRAME、MAGE A4和MAGE C1。这一独特设计使得BNT116能够精准地利用机体免疫系统的潜力，识别和攻击癌细胞表面的特异性肿瘤标志物，从而有效消除癌细胞并预防复发。
图2 BNT116作用机制
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BNT116 I期临床试验
2022年6月，BNT116的Ⅰ期临床试验由英国国家卫生与护理研究所牵头，在7个国家（英国、德国、匈牙利、波兰、西班牙、土耳其和美国）的34个地点进行。此研究的目的是确定BNT116单药治疗以及BNT116其他药物（Cemiplimab、多西他赛或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抗体）联合治疗晚期或转移性NSCLC患者和放化疗后无法切除的NSCLC患者的安全性和安全剂量（NCT05142189）[1]。此外，该试验还将确定BNT116与PD-1/PD-L1抑制剂Cemiplimab和化疗联合作为可切除NSCLC的新辅助治疗的安全性和可行性。
2023年公布的一项针对BNT116疫苗的Ⅰ期试验的初步结果显示，BNT116疫苗单独使用或者与Cemiplimab联用，患者的耐受性良好，安全性基本符合预期（图3）[2]，该试验预估2028年完成。
图3 BNT116Ⅰ期试验的初步结果
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BNT116 II期临床试验
2023年4月，BioNTech开启了对BNT116的Ⅱ期临床试验，该试验将在美国、欧洲和其他全球地区招募约100名未经治疗的IIIB、IIIC或IV期鳞状或非鳞状NSCLC患者（NCT05557591）[3]。此研究分为两个阶段，第一阶段旨在评估BNT116单独或与Cemiplimab联合使用对在一线治疗PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC的安全性和耐受性；第二阶段则根据独立审查委员会评估这两种药物联用及Cemiplimab单药治疗在相同患者群体中的客观缓解率和肿瘤负荷减轻情况（图4）[4]。目前这项研究正在进行中并正在积极招募患者，预计在2027年试验结束。
图4 BNT116Ⅱ期临床试验设计
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结语
BNT116作为BioNTech研发的全球首款针对NSCLC的mRNA癌症疫苗，其研发与应用标志着肿瘤治疗领域的一大进步。目前，BNT116的Ⅰ期临床试验已初步验证了其安全性和耐受性，而Ⅱ期临床试验也正在积极进行中，旨在进一步评估其疗效和安全性。随着研究的不断深入，BNT116有望在未来为NSCLC患者带来更加有效的治疗方案，提高病人的存活率和生活质量，也将为癌症治疗领域带来新的突破。
参考文献
[1] https://clinicaltrials.gov/study/NCT05142189
[2] https://jitc.bmj.com/content/11/Suppl_1/A679
[3] https://clinicaltrials.gov/study/NCT05557591
[4] https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/public/download_uploaded_media/pdf/3230
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撰写| 工程菌星球
校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Alice
