2025年1月8日，英国牛津大学的研究者在《Nature communication》（IF=14.7）上发表了一项前瞻性研究，基于英国542,778名女性的数据，考察了97种饮食因素与结直肠癌发生风险的关联。
结果显示，酒精、钙的摄入量与结直肠癌风险的关联最强，每天每增加200 g酒精（相当于2杯酒），与结直肠癌风险增加15%相关；每天每增加300 mg钙（相当于1杯牛奶），与结直肠癌风险降低17%相关。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-55219-5
研究方法
研究人群
1996-2001年间，130万名平均年龄56岁的女性被邀请参加英国国家医疗服务系统（NHS）的乳腺癌筛查计划，她们通过填写招募问卷加入，该问卷收集了有关人口、生活方式和社会因素的信息。自招募以来，参与者大约每3-5年接受一次重新调查，以更新有关主要暴露因素的信息，并获取有关新暴露因素的补充信息。
饮食评估
基线调查在招募参与者后约3年进行（中位年份2001年，IQR=3），询问了参与者一周内的饮食习惯，包括130个关于特定食物和食物组摄入量的问题。
营养成分的平均每日摄入量通过将每种食物/饮料的食用频率乘以规定的份量和该特定食物/饮料的营养成分来计算。
结直肠癌的确定
研究者通过将电子病历与NHS定期收集的癌症登记、死亡和移民数据进行链接，根据国际疾病分类第10版（ICD-10）进行编码。
研究的主要终点是新发结直肠癌，并进一步将结直肠癌分类为近端结肠癌、远端结肠癌或直肠癌。
纳入和排除
共有866,535名女性完成了基线饮食问卷，并与癌症和死亡数据相关联。
排除的参与者：（1）既往有恶性肿瘤史（非黑色素瘤皮肤癌除外）；（2）在膳食调查问卷完成日期之前没有进行随访；（3）能量摄入不在合理范围内；（4）因疾病改变饮食；（5）半定量饮食数据缺失。最终分析数据集中有542,778名女性。
研究结果
在平均16.6年的随访期间，有12,251名女性被诊断出结直肠癌。研究发现，17种饮食因素与结直肠癌风险相关（错误发现率[FDR]校正后p<0.009）。其中酒精和钙的摄入与结直肠癌风险的关联最强。
图. 饮食风险因素与结直肠癌风险关联的火山图
具体结果如下：
酒精：每天每增加20 g酒精摄入，结直肠癌风险增加15%（RR=1.15，95%CI 1.09–1.20，p<0.0000001）；
钙：每天每增加300 mg钙摄入，结直肠癌风险降低17%（RR=0.83，95%CI 0.77–0.89，p<0.000001）；
乳制品：牛奶、酸奶、核黄素、镁、磷和钾的摄入，与结直肠癌风险呈负相关；
全谷物和纤维：早餐麦片、水果、全谷物、碳水化合物、纤维、总糖、叶酸和维生素C的摄入，也与结直肠癌风险呈负相关；
红肉和加工肉类：红肉和加工肉类摄入每增加30 g/天，结直肠癌风险增加8%（RR=1.08，95%CI 1.03–1.12，p<0.01）。
鉴于钙和牛奶之间的高度相关性。研究使用残差法研究了二者之间的关联。结果显示，钙摄入与结直肠癌风险独立相关（似然比检验[LRT]=6.39；p=0.01），而牛奶摄入与结直肠癌风险无关（LRT=0.18；p=0.67）。
孟德尔随机化分析
研究使用孟德尔随机化分析进一步评估了牛奶摄入量与结直肠癌风险之间的因果关联。结果显示，基因预测的牛奶摄入量与结直肠癌风险呈负相关：每增加200 g牛奶/天，结直肠癌风险降低40%（RR=0.60，95%CI 0.46–0.74），结肠癌风险降低40%（0.60，0.43-0.77），直肠癌风险降低51%（0.49，0.31-0.67）。
总结与讨论
本研究探讨了饮食因素（包括酒精、钙、乳制品、红肉和加工肉类等）与结直肠癌风险的关联。结果显示，酒精、红肉和加工肉等摄入与结直肠癌风险呈正相关，钙、全谷物、水果和纤维摄入与结直肠癌风险呈负相关。
酒精增加结直肠癌风险可能的机制包括：产生乙醛、干扰DNA修复功能和增加活性氧的生成。钙可能通过结合胆酸和游离脂肪酸、降低其致癌作用来减少结直肠癌风险。此外，钙可能通过促进结直肠上皮细胞分化、增加凋亡和减少DNA氧化损伤来发挥作用。而牛奶和其他乳制品的保护作用主要归因于补钙。
研究的优势包括：（1）大样本量：研究包括542,778名女性，随访时间长达16.6年，记录了12,251例结直肠癌病例；（2）使用了详细的饮食问卷和24小时在线饮食评估，减少了测量误差；（3）使用Cox比例风险回归模型，调整了多种混杂因素；（4）使用了孟德尔随机化分析，提供了因果关联的证据。
局限性在于：（1）对于一些饮食因素，长期摄入量的范围较小，限制了检测与疾病关联的能力；（2）未包括某些饮食项目（例如黄油）；（3）研究对象主要是欧洲的中老年女性，结果可能不适用于其他人群。
参考文献：Nat Commun. 2025 Jan 8;16(1):375.
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