诺和诺德（Novo Nordisk）日前宣布，其3期临床试验ESSENCE第一部分的研究结果已经在《新英格兰医学杂志》发表。该研究评估了每周一次皮下注射司美格鲁肽（semaglutide，2.4 mg）对代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）合并中度至重度肝纤维化（2期或3期）成人患者的效果。数据显示，接受司美格鲁肽治疗的患者中，逾六成实现脂肪性肝炎缓解且无肝纤维化恶化。此外，诺和诺德还宣布，美国FDA已受理Wegovy（2.4 mg）的补充新药申请（sNDA），并授予其优先审评资格，用于治疗伴有中度至重度肝纤维化的非肝硬化性MASH成人患者。
MASH是一种慢性、进行性代谢疾病，主要累及肝脏。如果未得到有效治疗，该病可能危及生命。在超重或肥胖人群中，约三分之一同时患有MASH。脂肪在肝脏的长期积聚会导致肝脏炎症和严重纤维化。大约20%的MASH病例会进展为肝硬化。
ESSENCE是一项3期试验，旨在评估每周一次皮下注射2.4 mg司美格鲁肽与安慰剂相比，对患有MASH并伴有中度至重度肝纤维化（2期或3期）成人患者的疗效与安全性。ESSENCE试验分为两部分，1200名受试者按2：1的比例随机接受司美格鲁肽或安慰剂治疗达240周，患者并同时接受MASH的标准治疗。试验第1部分旨在通过第72周活检数据，评估前800名随机患者的肝组织学变化。试验第2部分则旨在评估于240周时，司美格鲁肽与安慰剂相比，是否可降低中度至重度肝纤维化成人MASH患者的肝脏相关临床事件风险。
在第72周时，第一个主要终点数据显示，接受司美格鲁肽治疗的患者中，62.9%达到脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未恶化，而安慰剂组为34.3%。两组间应答患者比例的估计差值（EDP）为28.7%（95% CI：21.1至36.2；P<0.001）。第二个主要终点显示，司美格鲁肽治疗组有36.8%的患者肝纤维化得到改善且脂肪性肝炎未恶化，而安慰剂组为22.4%（EDP为14.4%；95% CI：7.5至21.3；P<0.001）。
▲司美格鲁肽显著提高脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未恶化的患者比例（图片来源：参考资料[2]）
此外，第72周时的一个次要终点表明，接受司美格鲁肽治疗的患者中有32.7%同时达到脂肪性肝炎缓解及肝纤维化改善，而安慰剂组仅为16.1%（EDP为16.5%；95% CI：10.2至22.8；P<0.001）。
ESSENCE试验的安全性终点包括不良事件和实验室检测评估。截至第72周，88%的患者达到并维持了完整目标剂量，未发现新的安全性问题，其安全性特征与司美格鲁肽已有的大量研究证据一致。最常见的不良反应为胃肠道相关事件，包括恶心（司美格鲁肽组36.3%，安慰剂组13.2%）、腹泻（司美格鲁肽组26.9%，安慰剂组12.2%）、便秘（司美格鲁肽组22.3%，安慰剂组8.4%）和呕吐（司美格鲁肽组18.6%，安慰剂组5.6%）。因不良事件导致试验终止的比例为司美格鲁肽组2.6%，安慰剂组3.3%。
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物获批上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021年6月FDA批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。去年3月，美国FDA批准了Wegovy注射液用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。
参考资料：
[1] ESSENCE phase 3 trial of semaglutide showed significant improvements at 72 weeks in adults with MASH, published in NEJM. Retrieved April 30, 2025, from https://www.novonordisk-us.com/media/news-archive/news-details.html?id=915985&utm_medium=organic&utm_source=twitter&utm_campaign=2025-media-release&utm_content=nni-mash-nejm-citi_soc
[2] Sanyal et al., (2025). Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis. NEJM, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2413258
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