Zongertinib（BI1810631）是一种在研的口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前正处于开发阶段，是一种HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在治疗药物。Zongertinib于2023年获得FDA快速通道资格认定，然后于2024年获得美国FDA和中国CDE的突破性疗法认定，用于治疗具有活化HER2突变且既往接受过全身治疗的晚期NSCLC成人患者。
2025年4月28日，勃林格殷格翰公布了Beamion LUNG-1试验的最新数据，该试验评估了zongertinib在携带HER2突变晚期NSCLC经治患者中的疗效。该数据在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会官方新闻发布会上被专题报道，并同步刊发于《新英格兰医学杂志》。
截图来源：NEJM
Beamion LUNG-1研究：是一项正在进行中的Ⅰa/b期试验，旨在评估Zongertinib在HER2阳性实体瘤（Ia期）和HER2阳性NSCLC（Ib期）患者中的安全性和有效性。Ⅰb期总共分为5个治疗队列，2025AACR会议报道了Ib期中1、3、5队列的临床结果。主要终点为中央独立盲态审查（BICR）确认的客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。
Beamion LUNG-1研究设计
01
队列1
既往接受过治疗的HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的患者（n=132）；患者最初随机接受Zongertinib 120mg qd或240mg qd治疗，后期基于中期分析统一调整为120mg qd。
患者基线特征
截至2024年11月29日的数据显示，在120 mg剂量组（n=75）中，ORR为71%（95% CI，60~80），中位DoR为14.1个月，中位PFS达12.4个月。特别值得注意的是，在基线合并脑转移的患者（占37%）中，系统性ORR为64%，颅内ORR为41%。常见突变亚组（如A775_G776insYVMA）ORR高达81%。
PFS
DoR
另外，在55例接受240mg qd治疗的患者中，ORR为84%（95% CI，72-91），中位DoR和中位PFS分别为9.7个月和10.9个月，脑转移患者的颅内ORR为42%。
安全性方面，zongertinib表现出良好的耐受性。队列1中≥3级药物相关不良事件发生率为17%，主要为可逆性肝酶升高（ALT升高8%），未观察到药物相关间质性肺病事件。EGFR相关毒性（腹泻56%，皮疹33%）多为1~2级，仅1例患者因腹泻需减量。剂量比较显示，120 mg组在保持疗效的同时，其安全性优于240 mg组，这一结果支持将120 mg作为推荐剂量。
安全性
05
队列5
既往接受过HER2-ADC治疗的HER2突变患者（n=39例），其中纳入疗效分析的接受120 mg治疗31例。ORR为48%，中位DoR和中位PFS分别为5.3个月和6.8个月。其中22例患者之前接受过德曲妥珠单抗治疗，ORR为41%。
03
队列3
既往接受过治疗的HER2突变（非酪氨酸激酶结构域突变）患者（n=25例），其中纳入疗效分析的接受120 mg治疗20例，ORR为30%。
关键疗效终点总结
(来源：企业官微)
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