这是中国第一个，全球第二个进入临床试验阶段的异体通用型再生胰岛产品，功能性治愈了多名糖尿病患者。
撰文丨凌 骏
责编丨汪 航
昨日（4月22日），上海长征医院对外披露，通过干细胞再生移植疗法，近一年来医院副院长、器官移植中心主任殷浩团队成功治愈了多位1型糖尿病患者。
这是继去年5月，殷浩联合团队全球首次利用自体干细胞再生疗法成功治愈重度2型糖尿病患者后，又取得的一系列新突破。据团队介绍，研究表明，通过微创输注的给药方式，可实现胰岛功能衰竭糖尿病（1型和严重2型）患者的治愈。
基于这一系列前期研究进展，2025年4月18日，由殷浩团队联合开发的“异体人再生胰岛注射液”，获国家药监局临床试验默示许可，成为中国第一个，全球第二个进入临床试验阶段的异体通用型再生胰岛产品。
我国的糖尿病患者数多达1.4亿，几十年来，胰岛移植治疗糖尿病虽已取得较好的临床疗效，但碍于人胰腺供体短缺，严重限制了其广泛应用。如今，以人体细胞为来源的再生胰岛移植，有望彻底解决这一难题。
殷浩团队为患者实施微创的再生胰岛移植
摆脱胰岛素，多名患者实现功能性治愈
相关统计数据显示，在糖尿病患者中，1型和2型人数约为1比9。我国1型糖尿病患者达百万，他们需要终身注射胰岛素、服用降糖药等来控制血糖。但血糖的精准调控仍是难题，糖尿病并发症风险长期存在，包括难以预防的微血管、大血管和神经病变。
2型糖尿病则由胰岛素分泌异常或胰岛素抵抗导致，2024年5月7日，殷浩联合中国科学院程新教授团队在《细胞·发现》发文，全球率先使用干细胞来源的自体再生胰岛移植，治愈了一位有25年病史的2型糖尿病患者。
这名患者当时53岁，早在2017年就发展为终末期糖尿病肾病（尿毒症），并接受了肾移植。但由于他的胰岛功能近乎衰竭，每天仍需要多次注射胰岛素，存在极大的糖尿病严重并发症风险。
一直到2021年7月，他来到长征医院接受了微创穿刺，医生将120万胰岛当量的再生胰岛产品植入了他的体内。术后第11周，这名患者便脱离了外源胰岛素用药，口服降糖药也在逐步减量，48周后则实现了彻底停药。
截至去年5月研究发布时，近两年半的术后随访数据显示，这名患者再未出现低血糖或严重的高血糖发作。
4个月后，2024年9月殷浩团队再次披露，团队利用相关疗法，进一步成功治疗了多位脆性1型糖尿病患者，帮他们稳定了血糖调控，彻底脱离了胰岛素。
干细胞再生胰岛治疗，是基于多能干细胞（PSC）具有无限增殖的特性，能分化成生物体所有的功能细胞类型。“通俗来讲，这些胰岛细胞本该经过10月怀胎出生后，再通过十几年的生长发育才能成熟。如今我们在体外只要用几个星期的时间，就能大规模地把它扩增出来。”
“在临床应用中，其输注过程也十分简便。患者仅需局部麻醉，通过一个小穿刺将其输注到肝脏的门静脉中，这些细胞就能够定植，并开始发挥功效。”殷浩表示。
殷浩（前排左一）、程新（前排右一）联合研发团队
据了解，和去年使用的自体再生胰岛不同，此次获批临床试验的“异体人再生胰岛注射液”，基于的是健康供体来源的血液细胞，目前已实现了体外标准化及规模化制备，有望进一步扩大干细胞再生治疗的可及性。
而在此基础上，据殷浩联合团队透露，团队还“正在利用患者的自体细胞，制备‘自体再生胰岛’的技术平台，开发不需要使用免疫抑制剂的产品。”
治愈“不治之症”的新希望
近年来，基于对多能干细胞的长期研究，学界已经在糖尿病治愈的探索上取得了不小的突破。
多能干细胞，包括诱导性多能干细胞（iPSC）和胚胎干细胞（nESC），是在早期发育阶段提供可繁殖人类细胞的来源，具有在成人体内形成任何细胞类型的潜力。
早在2006年，日本京都大学的山中伸弥教授就发现可以让成体细胞“返老还童”，诱导其回到类似胚胎发育早期的状态，创造了iPSC，并因此荣获了2012年“诺贝尔生理学或医学奖”。
在我国，北京昌平实验室领衔科学家邓宏魁教授是该领域的领军人物，他经过20余年的攻关，首次证明了仅通过化学方法，就能简单、高效地创造出iPSC，并在人体中成功运用，也因此荣获了有“中国诺奖”之称的未来科学大奖。
2024年9月，几乎是在殷浩团队公布最新进展的同一时期，邓宏魁联合天津市第一中心医院团队在《细胞》发文，全球首次利用自体再生的干细胞胰岛移植，临床功能性治愈了1型糖尿病。此前，这名25岁的患者已试遍了所有治疗手段，血糖仍无法控制，即将面临生命终结。
国际上，这一领域同样发展迅速。美国老牌生物科技巨头Vertex在去年年底宣布，旗下干细胞疗法VX-880正式进入III期临床试验阶段，前期12名接受治疗的患者，血糖控制均达标，11名患者减少或完全终止了外源性胰岛素的使用。
值得一提的是，不仅仅是糖尿病治疗，基于多能干细胞强大的分化潜能，再生肾脏、肝脏、甲状腺等的研究也在全球同步进行之中。
今年4月16日，美国辛辛那提儿童医学中心研究团队在《自然》发文，利用人类多能干细胞，成功构建出了多区域的肝脏类器官。上海瑞金医院神经内科刘军教授则在本月宣布，利用干细胞再生的多巴胺能神经前体细胞，团队成功让一位14年帕金森病病史的患者恢复了运动功能。
干细胞生物学和免疫学的进步使治愈这些疾病成为可能，但目前，如何解决移植后的免疫排斥反应，仍是最后的难关之一。
国际上，有团队尝试了移植胰岛“封装”、基因编辑等策略，但能否起效、额外操作是否会增加安全性风险等，仍需长期验证。自体干细胞移植理论上能解决排斥问题，但对于一部分1型糖尿病患者而言，由于存在免疫系统异常，新的自体胰岛组织仍然可能遭到攻击。
“还有很长的路要走。”上海长征医院器官移植科学术带头人丁国善教授此前表示，还需要积累更多病例，开展更深入的临床试验，进一步分析，才能够真正让广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者，拥有新的治愈疗法。
邓宏魁则在接受采访时分享了去年第一例患者的治疗经历，过去11年里，这名25岁的年轻女性只能吃无糖食品，治疗后，她欣喜地又体验到了酸奶、冰激凌等食物的味道，“她现在可以吃任何喜欢的食物了。”
因此，“我们要找到能够逃避自身免疫反应攻击的移植细胞，这是我们的下一个目标。”邓宏魁说。
参考文献：
1.Cell Therapy is Poised for Sweet Victory in Diabetes
https://www.the-scientist.com/cell-therapy-is-poised-for-sweet-victory-in-diabetes-72733
2.长征医院又传喜讯：自体和异体再生胰岛移植治愈多例1型糖尿病患者
https://export.shobserver.com/baijiahao/html/897258.html
3.再生胰岛技术：探路糖尿病细胞治疗
https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU2ODE1Nzg2Mw==&mid=2247506687&idx=2&sn=00355f6c2e1efc2152cf806a55b629b0&chksm=fd1ba943aa87239871ca408c1a822be93febdd2cc9408e52ec086b0b039ea5970754befa13d8&scene=27
来源：医学界
校对：臧恒佳
编辑：张金金
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