mRNA 疫苗的作用机制
抗原呈递:mRNA 疫苗通过脂质纳米颗粒(LNPs)等载体递送进入细胞,释放后在细胞质中翻译为抗原蛋白。这些抗原被加工成肽段,与主要组织相容性复合体(MHC)结合,呈递到细胞表面,激活 T 细胞反应。
免疫激活:mRNA 疫苗通过激活模式识别受体(如 TLR7/8)触发先天免疫反应,促进树突状细胞(DCs)的成熟和细胞因子(如 IFN-α、IL-12)的分泌。随后,适应性免疫被激活,CD8+ T 细胞直接杀伤癌细胞,CD4+ T 细胞辅助 B 细胞产生抗体。
免疫记忆:mRNA 疫苗能够诱导长期的免疫记忆,包括记忆 T 细胞和记忆 B 细胞,从而对肿瘤复发产生持久的保护作用。
提高 mRNA 疫苗效力的策略
优化免疫原性:通过化学修饰(如 N1 - 甲基假尿苷)减少 mRNA 的免疫原性,同时提高翻译效率。
增强稳定性:优化 mRNA 序列(如密码子优化、调整 GC 含量)和结构(如添加 poly (A) 尾),延长其半衰期。
改进递送系统:开发高效的载体,如脂质纳米颗粒(LNPs)、聚合物纳米颗粒和病毒样颗粒(VLPs),保护 mRNA 免受降解,并靶向特定细胞。
联合治疗:与免疫检查点抑制剂(如 PD-1/PD-L1 抑制剂)或其他免疫调节剂联合使用,克服肿瘤微环境的免疫抑制。
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2023年疫苗接种攻略
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撰写| 生物制品圈
校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Alice