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整理| 尼莫
高血压、血脂异常和肥胖是现代生活中常见的慢性疾病，它们不仅相互关联，还常常共同导致心血管疾病等严重健康问题。
在医学界心血管频道的特别栏目——“中美老友记｜高血压、血脂紊乱与肥胖管理”中，密西根大学Eugene Chen（陈育庆）教授担任主持，与中南大学湘雅二医院彭道泉教授、上海交通大学附属瑞金医院王继光教授为我们分享了关于心血管代谢疾病的最新研究成果与临床治疗进展，并深入探讨了代谢综合征、心血管疾病的风险管理以及最新药物在血脂、血糖、肥胖等方面的应用。
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代谢与心血管健康密不可分
陈育庆教授详细探讨了代谢综合征的概念以及其对心血管健康的影响：代谢综合征是一组与肥胖、糖尿病、高血压等疾病相关的病理状态，通常会导致心血管疾病的高发[1]。
尤其在中国，心血管代谢疾病的流行情况严峻，据统计，高血压、糖尿病和肥胖分别影响着2.45亿、1.09亿和1.72亿我国人口[2]，而高血压前期、糖尿病前期和超重人群也呈现出更为严重的增长趋势。胰岛素抵抗被认为是多种心血管危险因素的关键驱动因素，它在肥胖、糖尿病和高血压等疾病的发生和发展中起着核心作用。
过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）的激活通过控制脂肪、糖类、能量的代谢在疾病的发生中发挥着核心作用（图1）[3]，尤其在肥胖和糖尿病患者中影响显著。1997年首次发现的PPAR-γ激动剂（如曲格列酮Troglitazone、吡格列酮Pioglitazone和罗格列酮Rosiglitazone）都成为研究和治疗这些疾病的重要药物。然而，这些药物也有副作用，如可能出现体重增加、水潴留、浮肿及肝毒性，这些副作用限制了其广泛应用。
图1：PPAR-γ的作用[1]
近年来针对糖尿病及心血管疾病的药物研发不断取得进展（图2），钠-葡萄糖共转运体1 and 2 (SGLT1/2）抑制剂（如Sotagliflozin）因其显著的临床效果和低副作用，成为了治疗糖尿病及心衰患者的热点药物。多项临床试验证明该药物能够降低心血管死亡率，并且对心脏功能恢复具有积极作用。
图2：从胰岛素到心血管代谢的研究历程
通过全新的药物治疗方法可以同时改善心血管和代谢健康，这一发现使得心血管疾病与代谢疾病之间的关系得到了进一步的认识，并为临床治疗提供了新的方向。
在胰岛素抵抗[4]、高血压、血脂紊乱与肥胖的综合管理中，药物与生活方式干预的结合尤为重要。通过使用新的药物[如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、SGLT2抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂等]并结合健康饮食和适当的运动，能够更有效地控制血脂、血压和胰岛素抵抗，更有助于提高心血管疾病的预防和治疗效果，改善患者的整体健康状况。
陈育庆教授特别提到，良好的生活习惯对于心血管健康至关重要，尤其是在控制代谢性疾病方面。通过遵循“Life’s Essential 8”这一健康生活指南（图3），我们可以显著改善心血管健康。这包括保持充足的睡眠（每天7至9小时）、健康饮食、定期的中等强度运动（每周150分钟），不吸烟，保持健康体重，控制血压、胆固醇水平以及空腹血糖。
图3：“Life’s Essential 8”健康生活指南
高血压分期、分级、分型管理的理论与实践
在此次讲座中，王继光教授探讨了高血压的防治与管理，强调了早期干预和个性化治疗的重要性。王继光教授表示，通过精确的血压监测与药物调控，结合生活方式的改善，可以有效降低高血压患者的心血管事件风险。
近年来老龄患者尤其是60岁以上人群的高血压患病率显著上升[5]，从2012年的44.6%增至55.7%。王继光教授指出，高血压的管理应该重视分级、分期和分型。分级诊断根据患者的血压水平，分期根据血压对血管和器官的影响来评估，而分型则结合高血压的病因和病理学特征，为患者提供个性化的治疗方案（图4）。
图4：高血压分级、分期、分型管理的基本概念
其次，动态血压监测推动了智能化高血压诊疗中心的建设，提高了血压测量的准确性，支持了个性化治疗的实施。尤其是家庭血压监测的普及，极大地改善了患者自我管理血压的能力，确保了治疗方案的及时调整[6]。
图5：动态监测血压内容[7]
此外，王继光教授还深入分析了高血压与肾脏疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）等病症的关系，展示了高血压与其他疾病的共性临床表现，尤其是与肾脏疾病的交叉影响。其团队的研究也涉及到高血压患者合并OSAS的治疗，通过持续气道正压（CPAP）治疗，进一步探讨了如何通过改善睡眠呼吸状况来降低高血压患者的心血管风险，为综合治疗提供了新的视角和依据。
随着新型药物的不断涌现，王继光教授展示了药物如Baxdrostato和沙库巴曲缬沙坦/阿利沙坦在临床试验中的降压效果（图6），特别是在长期管理高血压中的优势。通过对比不同的药物治疗方案，教授强调了当前降压治疗所取得的巨大进步及其潜在的广阔前景。这些新型药物不仅为高血压的治疗提供了更多选择，还可能改善患者的长期预后
图6：Baxdrostato及其降压效果
随着“健康中国2030”目标的推进，提高高血压的知晓率和达标率对于改善治疗效果至关重要。王继光教授强调，通过逐步提高治疗率和达标率，高血压的控制率有望达到50%，这一目标的实现，将为我国心血管疾病的防治奠定坚实的基础。
彭道泉教授：血脂剩余风险治疗进展
在本次讲座中，彭道泉教授深入探讨了血脂剩余风险的识别与治疗策略，重点介绍如何利用最新的药物和治疗方法进一步减少动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险。
彭道泉教授指出，尽管常规降脂治疗可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），但仍有部分患者存在血脂剩余风险，表现为甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及其他脂质异常。为此，他强调了分层治疗的重要性，通过评估LDL-C、TG、脂蛋白(a)等指标，判断是否需要使用新型药物，如PCSK9抑制剂[8]，这种精准的治疗方法有助于更有效地管理血脂异常。
接着，彭道泉教授详细介绍了Bempedoic酸的作用机制。Bempedoic酸可以通过抑制肝脏的ATP柠檬酸裂解酶（ACL）降低胆固醇合成，从而显著降低LDL-C水平。研究显示，Bempedoic酸在临床应用中效果显著，尤其是在60个月的追踪中，LDL-C水平持续降低，心血管事件的发生率也有所减少。另外，Bempedoic酸对心血管事件的预防同样有效果[9]，特别是在不耐受他汀类药物的患者中，这些研究结果为Bempedoic酸的临床应用提供了重要依据。
近几年涌现的几种新型药物，如Zodasiran和Plozasiran[10]，在临床试验中也表现出了良好的疗效。Zodasiran通过RNA干扰降低TG，最大降低幅度为63%，非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）也减少了36%，载脂蛋白B（ApoB）下降了22%。Plozasiran则在24周的研究中显著减少了TG（62.4%）及ApoB（20%）。这些结果表明，这些新药在治疗高脂血症方面具有巨大的潜力。
此外，还有ApoCIII抑制剂可以通过降低TG及apoB水平，在改善相关脂质代谢紊乱中表现出积极的作用[11]，为患者提供了进一步的治疗选项。在治疗过程中，患者的脂质水平变化明显，且未见显著副作用（图7）。随着新药的不断推出，SiRNA技术也开始在脂质代谢领域展现其强大的潜力。通过干扰特定的基因表达，这些小分子药物能够直接影响脂质的合成与代谢，为高脂血症的治疗提供了新的方向，尤其是在提高高密度脂蛋白（HDL）功能方面表现突出。
图7：ApoCII反义核苷酸治疗急性胰腺炎和家族性乳糜微粒血症
总的来说，这些新型降脂药物的出现，为高脂血症患者提供了更多的治疗选择，且具有显著的疗效和良好的安全性（图8）。这些药物不仅能有效降低血脂，还能进一步降低心血管疾病的风险，为患者带来更好的生活质量。随着研究的深入，未来这些药物的临床应用将更加广泛，进一步推动心血管疾病治疗的进步。
图8：血脂剩余风险管理的最新进展与药物治疗策略
专家简介
（按发言顺序排序）
参考文献：
[1]Saklayen MG. The Global Epidemic of the Metabolic Syndrome. Curr Hypertens Rep. 2018;20(2):12. Published 2018 Feb 26. doi:10.1007/s11906-018-0812-z
[2]国家心血管病中心阜外医院鲁向锋教授
[3]Li Y, Zhou D, Ren Y, et al. Mir223 restrains autophagy and promotes CNS inflammation by targeting ATG16L1. Autophagy. 2019;15(3):478-492. doi:10.1080/15548627.2018.1522467
[4]Nissen SE, Wolski K. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes [published correction appears in N Engl J Med. 2007 Jul 5;357(1):100.]. N Engl J Med. 2007;356(24):2457-2471. doi:10.1056/NEJMoa072761
[5]王继光.内科理论与实践.2014;9(6):365-368.
[6]王继光.高血压数字平台与数字疗法.临床心血管病杂志,2022;38(8):606-609.
[7]Wang JG. Annals of Translational Medicine 2018; 6(15):296.
[8]Writing Committee, Lloyd-Jones DM, Morris PB, et al. 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Role of Nonstatin Therapies for LDL-Cholesterol Lowering in the Management of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee [published correction appears in J Am Coll Cardiol. 2023 Jan 3;81(1):104. doi: 10.1016/j.jacc.2022.11.016.]. J Am Coll Cardiol. 2022;80(14):1366-1418. doi:10.1016/j.jacc.2022.07.006
[9]Terlizzi M, Bossi A. ProtecT trial: What's new after 15 years of follow-up: Re: Hamdy FC and colleagues; N Engl J Med. 2023 Apr 27. Urologia. 2024;91(1):3-4. doi:10.1177/03915603231225604
[10]Teo YH, Chia AZQ, Teo YN, et al. The impact of sodium-glucose cotransporter inhibitors on blood pressure: a meta-analysis and metaregression of 111 randomized-controlled trials. J Hypertens. 2022;40(12):2353-2372. doi:10.1097/HJH.0000000000003280
[11]Stroes ESG, Alexander VJ, Karwatowska-Prokopczuk E, et al. Olezarsen, Acute Pancreatitis, and Familial Chylomicronemia Syndrome. N Engl J Med. 2024;390(19):1781-1792. doi:10.1056/NEJMoa2400201
责任编辑： 银子
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