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荨麻疹是一种以风团伴或不伴有血管性水肿为特点的肥大细胞介导性疾病，病程超过6周的称为慢性荨麻疹。若无特定诱发因素，则属于慢性自发性荨麻疹。慢性自发性荨麻疹好发于30岁以上青中年人群，女性多于男性。二代H1抗组胺药是慢性自发性荨麻疹的一线治疗药物，但仍有超过50%的患者在接受治疗后未能得到有效控制，相关国际指南建议，可增加抗IgE生物制剂作为二线治疗措施。尽管如此，临床上患者仍需更多可用药物。瑞米布替尼（remibrutinib）是一种在研的高选择性共价结合口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可阻断BTK级联反应并抑制导致瘙痒性风团和肿胀的组胺释放。
近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表REMIX-1和REMIX-2两项研究的最终分析结果，表明在接受二代H1抗组胺药治疗的慢性自发性荨麻疹患者中，使用瑞米布替尼起效快，治疗第1周即可减轻患者瘙痒和荨麻疹症状，治疗第24周时，半数患者症状得到控制，约30%患者瘙痒和荨麻疹完全消失，安全可控。
截图来源：NEJM
REMIX-1和REMIX-2是两项设计相同的多中心、双盲、随机、安慰剂对照3期临床试验，旨在探索25 mg瑞米布替尼（每日两次）作为慢性自发性荨麻疹患者的辅助治疗疗效和安全性特征。REMIX-1和REMIX-2分别纳入470例和455例慢性自发性荨麻疹成人患者，所有患者在入组前6个月或更长时间内被确诊，且接受二代H1抗组胺药治疗后相关症状仍存在。
研究人员将患者以2：1的比例随机分配接受瑞米布替尼（25 mg，每日两次，口服）或安慰剂治疗24周，而后进入为期28周的开放标签期（所有患者均接受瑞米布替尼治疗），最后是4周的随访期。整个研究过程中，所有患者均服用固定剂量、经当地监管机构批准的二代H1抗组胺药。基线时，REMIX-1和REMIX-2分别有63.4%和59.1%的患者存在重度慢性自发性荨麻疹[每周荨麻疹活动度评分（UAS7）≥27分（总分0~42分，分数越高，症状越严重）]，分别有31.9%和30.8%患者既往使用过抗IgE生物制剂。
研究结果显示，两项试验中，治疗第12周时，瑞米布替尼组UAS7评分降幅均显著大于安慰剂组：
REMIX-1试验：瑞米布替尼组和安慰剂组UAS7评分分别降低20.0分和13.8分（P＜0.001）
REMIX-2试验：瑞米布替尼组和安慰剂组UAS7评分分别降低19.4分和11.7分（P＜0.001）
▲REMIX-1（图A）和REMIX-2试验（图B）瑞米布替尼组（蓝绿色）和安慰剂组（灰色）UAS7评分降幅对比（图片来源：参考文献[1]）
治疗第1周起，瑞米布替尼组每周瘙痒严重程度评分（ISS7，总分0~21分，分数越高，瘙痒越严重）和每周风团数量评分（HSS7，总分0~21分，分数越高，风团数量越多，症状越严重）改善程度即优于安慰剂组，且这种改善优势持续至治疗第24周：
REMIX-1试验：治疗第12周时，瑞米布替尼组和安慰剂组ISS7分别降低9.5分和6.9分（P＜0.001）；HSS7分别降低10.5分和6.9分（P＜0.001）;
REMIX-2试验：治疗第12周时，瑞米布替尼组和安慰剂组ISS7分别降低9.0分和5.7分（P＜0.001）；HSS7分别降低10.5分和6.0分（P＜0.001）;
▲REMIX-1（图A）和REMIX-2试验（图B）瑞米布替尼组（蓝绿色）和安慰剂组（灰色）UAS7评分随时间的变化（图片来源：参考文献[1]）
治疗第2周及第12周时瑞米布替尼组控制良好患者比例，以及治疗第12周时瘙痒和荨麻疹完全消失的患者比例均高于安慰剂组，且瑞米布替尼组的优势维持至治疗第24周。
▲治疗期内，两组控制良好和瘙痒和荨麻疹完全消失患者比例（内容来源：参考文献[1]；图片制作：药明康德内容团队）
安全性方面，瑞米布替尼组和安慰剂组任何级别不良事件发生率相似（64.9% vs. 64.7%），多数为轻度或中度不良事件，主要为鼻咽炎、头痛等，研究者判断无严重不良事件与试验相关。
总之，本次研究结果证实了在已接受二代H1抗组胺药物治疗后仍存在相关症状的患者中，使用瑞米布替尼治疗慢性自发性荨麻疹的疗效和安全性。
根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网信息，瑞米布替尼的上市申请已获得受理，适应证为治疗慢性自发性荨麻疹。
截图来源：CDE
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参考资料
[1] Martin Metz, Ana Giménez-Arnau, Michihiro Hide, et al. Remibrutinib in Chronic Spontaneous Urticaria. Published March 5, 2025. N Engl J Med 2025;392:984-994. DOI: 10.1056/NEJMoa2408792
[2] 中国国家药监局药品审评中心官网.Retrieved Feb 27, 2025, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
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