2025年3月3日，《Journal of Clinical Oncology》发表了酪氨酸激酶抑制剂 Zongertinib（BI 1810631）治疗具有HER2改变的晚期/转移性实体瘤患者的Ia 期剂量递增研究数据。
共有 105 名患者接受了治疗，54例患有非小细胞肺癌（NSCLC），14 例患者患有结直肠癌，12 例患有乳腺癌……结果显示：105 名患者中有32名患者确认达到部分缓解（PR），55例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为82.9%。中位缓解持续时间（DoR）为 12.7 个月。
54例非小细胞肺癌患者中，19例达到部分缓解（PR），31例病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为92.6%，疾病得到控制的患者中位持续时间为17.2个月。
在这项研究中，zongertinib 具有可控的耐受性，并在 HER2 突变的实体瘤患者中显示出令人鼓舞的初步活性。
关于Zongertinib
Zongertinib（ BI 1810631） 是一种在研的、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可选择性抑制 HER2（ERBB2），同时保留 EGFR，从而限制相关毒性。2025年2月19日，勃林格殷格翰宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已对其zongertinib（BI 1810631）的新药申请给予优先审评，用于治疗肿瘤具有HER2（ERBB2）突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
Zongertinib实现既往接受治疗的癌症患者肿瘤消退
2025年1月13日，《CANCER DISCOVERY》发表了题为：Zongertinib (BI 1810631), an Irreversible HER2 TKI, Spares EGFR Signaling and Improves Therapeutic Response in Preclinical Models and Patients with HER2-Driven Cancers的研究文章，文中报告了3例接受Zongertinib治疗的患者肿瘤消退的病例。
其中1例胆管癌患者在进入试验前接受了肝切除术并接受了 5 线全身治疗。接受zongertinib治疗两个周期后达到部分缓解 （PR）。
1例存在 HER2 突变的乳腺癌患者在进入研究前接受了多种化疗和激素治疗，包括氟维司群和哌柏西利。在接受 zongertinib两个周期后达到部分缓解（PR）。患者在第六个治疗周期中有持续的反应，并且对治疗的耐受性良好。
1名患有 IV 期ERBB2基因扩增的乳腺癌患者在进入研究之前，她接受了包括化疗在内的六线治疗，联合多种 HER2 靶向药物。接受 zongertinib第二个周期达到部分缓解（PR），持续 10 个周期。
这三个病例表明，zongertinib可以诱导既往接受过大量治疗的肿瘤患者的肿瘤消退。
关于HER2
人表皮生长因子受体2（HER2）具有酪氨酸激酶活性，通过多种信号转导途径调节细胞生长、存活和分化，并参与细胞增殖和分化。HER2过表达发生在各种形式的癌症中，如乳腺癌、胃癌、卵巢癌、子宫浆液性子宫内膜癌、结肠癌、膀胱癌、肺癌、子宫颈癌、头颈癌和食管癌。
evorpacept联合方案实现HER2阳性胃癌患者病情缓解
evorpacept是一种 CD47 阻断治疗药物，结合了高亲和力 CD47 结合结构域和灭活的专有 Fc 结构域。在与各种领先的抗癌抗体联合在一系列血液系统和实体恶性肿瘤中均显示出有希望的活性和良好的耐受性。2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道癌症研讨会上公布了evorpacept（依沃帕赛普）联合曲妥珠单抗、CYRAMZA®（雷莫芦单抗）和紫杉醇用于治疗既往接受过治疗的HER2阳性胃/胃食管交界处癌患者的2期ASPEN-06研究数据。
结果显示：联合治疗组客观缓解率（ORR）为41.3%，其中1例患者达到完全缓解（CR），25例患者部分缓解（PR），21例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为 15.7 个月，中位无进展生存期（PFS）为7.5 个月。对照组客观缓解率（ORR）为26.6%，其中1例患者完全缓解（CR），16例患者部分缓解（PR），35例患者病情稳定。
联合治疗组中位缓解持续时间（DOR）为15.7 个月，中位无进展生存期（PFS）为7.5 个月。对照组中位缓解持续时间（DOR）为 9.1 个月，中位无进展生存期（PFS）为7.4 个月。
Tucatinib使80.6%的HER2突变乳腺癌患者疾病得到控制
Tucatinib 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高度选择性。2025年1月17日，《自然医学》发表了Tucatinib联合曲妥珠单抗治疗HER2突变转移性乳腺癌患者的2期SGNTUC-019（NCT04579380）试验结果。
共31例患者纳入Tucatinib联合曲妥珠单抗队列，根据研究者评估，确认的客观缓解率（cORR）为 41.9%，2例完全缓解（CR），11例患者部分缓解（PR），12例患者病情稳定（SD）。中位缓解持续时间（DOR）为 12.6 个月，疾病控制率为80.6%。
中位无进展生存期（PFS）为 9.5 个月，估计 6 个月 PFS 为 65.0%，估计 12 个月 PFS 为 45.0%。中位总生存期（OS） 为 20.1 个月，估计 12 个月 OS 为 74.2%。
Dato-DXd实现HR+/HER2– 乳腺癌或三阴性乳腺癌患者肿瘤缩小
Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的抗体偶联药物 （ADC）。2024年4月，《Journal of Clinical Oncology》发表了Datopotamab Deruxtecan 治疗晚期或转移性 HR+/HER2– 乳腺癌或三阴性乳腺癌（TNBC）患者的结果。
共纳入85名乳腺癌患者，其中41名别患有晚期/不可切除或转移性激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性（HR+/HER2–）乳腺癌，44名为HR+/HER2–三阴性乳腺癌患者。结果显示：HR+/HER2– 乳腺癌中，11例患者达到部分缓解（PR），23例病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为85.4%。
一名 53 岁女性患有HR+/HER2–乳腺癌，Dato-DXd治疗后达到部分缓解（PR），肿瘤病灶直径减少66%。
HR+/HER2–三阴性乳腺癌患者中，14例患者肿瘤缩小或消失，其中1例达到完全缓解（CR），13例达到部分缓解（PR），18例病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为79.5%。
一名 53 岁女性被诊断为三阴性乳腺癌，Dato-DXd 治疗 42 个周期后，肝脏病灶从 4.1 × 3.0 cm缩小到 0.9 × 0.5cm，肿瘤病灶直径总体减少90%。
综上可见，各项临床研究为HER2突变患者带来希望。
结语
HER2在癌症中的作用已被广泛研究，靶向HER2的治疗显著改善了HER2突变癌症患者的预后。未来，相信随着临床研究的深入开展和数据的持续积累，HER2突变癌症的治疗将更加精准和有效，为患者带来更多生存获益和生活质量改善。
