二甲双胍（Metformin）作为2型糖尿病治疗的一线药物，是糖尿病患者最常服用的药物之一，因其卓越的降糖效果、较低的低血糖风险以及对代谢综合征等相关疾病的多重益处，一直都是广大糖尿病患者的“老朋友”。
近年来，二甲双胍的应用已超出传统的降糖范畴，在减重、改善胰岛素抵抗、预防糖尿病并发症甚至抗衰老领域均显示出良好的前景。
但是长期服用二甲双胍也需注意科学合理，不正确的用药方式，则可能带来不必要的药物副作用或削弱药效。今天的这篇文章，为大家整理了“3要4不要”，帮助患者长期安全有效地服药，同时减少潜在风险。
二甲双胍：药理作用及适用范围
二甲双胍是双胍类降糖药，以降低肝脏葡萄糖输出为主要作用机制，同时还能够改善外周组织（如肌肉和脂肪）的胰岛素敏感性。二甲双胍能够抑制肝脏糖异生，减少空腹血糖水平。同时还能提高肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取，此外，二甲双胍也有助改善脂质代谢，降低甘油三酯水平和总胆固醇水平。
二甲双胍目前仍然是2型糖尿病的一线治疗药物和基础用药之一，对于糖前期患者延缓糖尿病发病风险，肥胖综合征患者改善胰岛素抵抗，多囊卵巢综合征患者改善代谢紊乱等，二甲双胍也被广泛应用。
多项研究表明，二甲双胍不仅能够显著降低糖化血红蛋白（HbA1c），还具有一定的心血管保护作用，并可能延缓多种糖尿病并发症的进程。
二甲双胍用药的“3要”
1. 要合理选择用药剂量
二甲双胍的剂量选择需要结合患者的病情、肾功能和耐受性进行个体化调整，低剂量可能会使药效不足，而过高剂量可能增加副作用风险。
对于二甲双胍的剂量选择，通常建议从500mg每日一次开始，逐步增加剂量以减少胃肠道不适。常规剂量一般为1000-2000mg/天，可分两次服用；缓释剂型可每日一次服用。一般二甲双胍的最大用药剂量不建议超过2250mg/天。
但如果是肾功能受损的患者，eGFR介于30-45 mL/min之间，应减少二甲双胍的用药剂量（每日不得超过1000mg），并严密监测。
2. 要注意降糖药的联合使用
对于单用二甲双胍无法达到血糖控制目标的患者，联合其他降糖药（如DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂或GLP-1RA等）是常见的治疗策略。合理的联合用药可以增强降糖效果，同时减少单一药物的剂量和副作用。
如果糖尿病患者起始用药是二甲双胍，且单药治疗3个月后，HbA1c仍高于目标值（如>7%），则应考虑联合其他降糖药来进一步加强血糖控制。
目前临床上使用的其他作用机制的降糖药物，都可以和二甲双胍联合使用，在这里介绍3类常见联合药物：
- DPP-4抑制剂（如西格列汀）：合用二甲双胍可增强胰岛素分泌，且两个药物合用，低血糖风险低。
- SGLT-2抑制剂（如达格列净）：该类药物通过尿糖排泄降低血糖，同时有心肾保护作用，联合二甲双胍，在加强血糖控制的同时，还能够带来更强的心肾保护作用。
- 胰岛素：对于血糖极高或胰岛功能衰竭患者，可考虑二甲双胍联合胰岛素使用，二甲双胍能减少胰岛素导致肥胖的不良反应风险， 胰岛素可增强二甲双胍的血糖控制。
3. 要关注维生素B12水平，避免缺乏
长期服用二甲双胍可能导致维生素B12的吸收障碍。这是因为二甲双胍干扰了小肠内壁的B12吸收机制，可能引发维生素B12缺乏，进而导致贫血和神经功能受损。
因此，长期服用二甲双胍的用药者建议每年检测维生素B12水平。如果检测发现B12水平下降或出现相应症状（如贫血、感觉异常、神经病变），需及时补充维生素B12。
2016年一项荟萃分析表明，长期服用二甲双胍的患者中，维生素B12缺乏的发生率显著升高（风险比为2.39），部分患者还可能出现相关症状，而不足维生素B12，对于维护整体健康，减少糖尿病神经并发症等方面，都有着显著的保护作用。
二甲双胍用药的“4不要”
1. 不要空腹服用
空腹服用二甲双胍可能增加胃肠道副作用，特别是胃胀、恶心、腹泻等，这主要与药物直接接触胃肠黏膜相关。
一般建议二甲双胍用药是，可选择随餐服用（如早餐后），避免药物对胃肠道的直接刺激。若体质敏感或胃肠道症状持续存在，可向医生咨询改用缓释剂型或肠溶剂型。
2. 不要擅自停药
糖尿病患者擅自停用二甲双胍可能导致血糖快速升高，从而诱发糖尿病急性并发症（如糖尿病酮症酸中毒）。另外，长期血糖控制的突然失控，会导致血糖的波动变大，也会加速糖尿病并发症（如心血管疾病、视网膜病变）的发展。
二甲双胍当然也并不是一定不能停药，一般在造影检查前，进行大手术之前，都是需要停用二甲双胍的；对于需要调整剂量或停药，应在医生指导下进行，并合理选择其他的替代药物或联合用药。
3. 不要忽视高乳酸风险
乳酸酸中毒是二甲双胍治疗中极为少见但可能危及生命的不良反应，其发生风险在某些情况下会明显增加，例如肾功能显著减退的患者，严重感染，脱水或心衰急性发作的患者，以及长期酗酒的人群等。
想要减少酸中毒风险，首先应该尽量避免过量饮酒、脱水等风险情况，同时密切关注症状，乳酸酸中毒的早期症状包括恶心、呕吐、极度疲劳或肌肉痛感，出现任何类似表现需立即停药并就医。
4. 不要忽视饮食和运动
二甲双胍虽然能够有效降低血糖，但如果患者忽视饮食控制和运动管理，药物的疗效可能大打折扣，甚至导致血糖波动加剧。
在饮食方面，建议用药的朋友控制总热量摄入，避免高糖、高脂肪饮食，优先选择低升糖指数（GI）食物。
糖尿病患者，在身体条件允许的前提下，应每周至少进行150分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳），并结合阻力训练以增强肌肉对胰岛素的敏感性。
有条件的朋友，可根据医生或营养师建议制定适合自身的饮食和运动计划。
二甲双胍作为经典的一线降糖药，其临床应用具有明确的疗效和良好的耐受性，但长期服用也可能面临潜在的用药安全性问题。对于大多数患者来说，科学合理地使用二甲双胍，不仅能够长期稳定血糖，还能改善代谢相关并发症，有效预防心血管病变的发生。患者在医生指导下谨慎服药，并结合健康生活方式管理，可以全面提升生活质量。
