引言
“创新手术治疗阿尔茨海默病近50例”、“阿尔茨海默病能手术治疗了”、“...成功为3名患者开展手术,效果明显”...阿尔茨海默病,最近频上热搜。
把它带上搜词条的,是一种名叫颈深淋巴管/结-静脉吻合术(也即LVA)的手术方式。
若这一术式最终被证明有效,那么就意味着,阿尔茨海默病不再是无药可治的顽疾,而是一项不到两万元的手术就能治好的疾病。
只能用革命性来形容,但这一手术,真的有效吗?
01
LVA
关于LVA手术,契机在2015年。
阿尔茨海默病的核心病理特征是β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau蛋白在脑内的异常沉积,导致神经元损伤和认知功能衰退。
为什么会异常沉积?谢庆平教授指出,Aβ蛋白在大脑中的生成与清除一旦失衡,便会导致其异常沉积。
目前人体已知的清除过量Aβ的途径主要有三:
其一,依托复杂的蛋白酶系统,包括脑啡肽酶、胰岛素降解酶、血管紧张素转换酶等胞外酶,以及溶酶体、核内体、泛素-蛋白酶体等胞内机制,共同降解可溶性Aβ;
其二,Aβ可通过血脑屏障处脑内皮细胞的特殊转运机制进入血液循环,从而被清除;
其三,也是LVA手术关注的重点,即Aβ在细胞间质中,可借助胶质淋巴系统和血管周围的引流路径,最终汇入血液得以清除。
LVA手术的理论基础正是源于这第三条:
2015年,《自然》杂志发表的研究首次证实了中枢神经系统的淋巴通路存在,其与深颈淋巴结相连,负责清除脑内代谢废物。若淋巴回流受阻,则Aβ等毒性蛋白无法及时排出,加速神经退行性病变。
自这一发现提出以来,类淋巴通路在Aβ清除中的作用便日益受到重视。
2018年,中国杭州求是医院的谢庆平教授基于上述理论率先提出:可以通过显微外科技术,将颈部阻塞的淋巴管与颈深静脉吻合,构建新的“排毒通道”,这便是我们说的颈深部淋巴静脉吻合术(LVA)。
颈深部淋巴静脉吻合术(LVA)的核心在于,通过精准对接颈部的淋巴管与静脉系统,构建一条直接的引流通道。此举可以有效降低深部脑组织内的淋巴压力,加速淋巴液的循环回流,从而迅速清除与阿尔茨海默病密切相关的代谢废物,尤其是各类蛋白沉积。
相当于在淋巴循环的“拥堵路段”旁开辟了一条“高速通道”,让异常沉积的蛋白快点走。
2023年,LVA手术的相关研究成果发表于美国整形外科学会(ASPS)的官方期刊《整形与重建外科》。该手术被美国同行称为“超级显微外科手术的下一个前沿领域”,并被评选为“2022年度显微外科学七大进展”之一。
02
“奇迹”与争议
在LVA手术的各类临床实践中,大部分短期疗效显著,患者认知功能得到明显改善。例如,西安交通大学第一附属医院为一位78岁的患者实施手术后,患者在术后第一天即可下床行走,一周后能准确辨认家人,夜间如厕次数也从数十次降至正常的17次。
类似的成功案例在湖南、浙江、宁波等地也有报道。宁波市第二医院的一名76岁患者在术后两个月复诊时,不仅记忆力有所改善,还能与人正常交流。中南大学湘雅医院的42例患者中,部分患者甚至从术前的“寡言淡漠”状态转变为“有说有笑”,情绪和生活能力均有所恢复。
乐观派认为,手术很可能开辟了治疗阿尔茨海默病的新范式。中南大学湘雅医院的唐举玉教授指出,手术通过机械性“排毒”清除已有蛋白沉积,为延缓甚至逆转病情提供了可能。
但,LVA手术的长期效果仍然存在疑问,部分患者的改善似乎只是“昙花一现”。
广东省第二人民医院的栾萍教授团队观察到,两名患者在术后两周内症状有所改善,但随后认知功能再次恶化,甚至恢复到术前的状态。此外,上海精神卫生中心的报告也显示,个体差异显著。一名患者术后5周的MMSE评分仅提高2分,且认知改善停滞;另一名患者虽然能够完成简单家务,但生活仍无法完全自理。
北京医院的高平教授指出,阿尔茨海默病的发病机制复杂,单一靶点治疗难以根治,手术效果可能仅反映短期神经可塑性变化。
此外,上海某三甲医院的阿尔茨海默病专家表示,目前的报道多为个案或小样本研究,缺乏随机对照试验(RCT)数据,难以作为循证医学的有力支持。
End
写在文末
无论如何,这一术式确实展现出了极大的治疗潜力,既然单个的,小规模的案例无法提供有力证据,那么我们就正式的做一次大规模的试验。
据悉,北京天坛医院已联合杭州求是医院发起了一项多中心、前瞻性、开放标签、终点盲法、随机对照试验(CLEAN-AD),计划纳入587例中重度阿尔茨海默病患者。
希望这一试验能够为我们带来好消息。