提起风湿病，大家常常想到的是刮风下雨或者受凉后出现的关节肌肉疼痛。然而，风湿病却包含了数百种疾病，常见的有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等疾病，也包括相对少见，现收录于《第二批罕见病目录》中的成人斯蒂尔病。今天我们就一起来揭开成人斯蒂尔病的神秘面纱，聊聊成人斯蒂尔病的那些事。
1 什么是成人斯蒂尔病？
成人斯蒂尔病是一种罕见的全身性自身炎症性疾病，患者的典型表现为反复高热、咽痛、皮疹、关节炎或关节痛，并伴有外周血白细胞增高和高铁蛋白血症，严重时可出现巨噬细胞活化综合征的并发症。该病好发年龄为16～45岁，女性发病略高于男性。目前成人斯蒂尔病的病因和发病机制尚未完全明确，但研究表明，这个疾病可能与遗传、病毒感染和机体异常的免疫反应等因素有关。
这个疾病名称的由来可以追溯到一个多世纪前。一位来自英国伦敦，名字叫乔治·斯蒂尔的医生在1897年，首次描述了22名患有类风湿性关节炎的儿童，其中有12名患者合并有发热、皮疹等全身症状。1924年，这种以全身症状为首发表现的儿童类风湿关节炎被命名为斯蒂尔病。1971年，Eric Bywaters和他的同事首次详细报道了临床特点与儿童斯蒂尔病相似的疾病病症。1973年这个病症被学者正式命名为了成人斯蒂尔病。在那个时期，这种病还被称作成人变应性亚败血症或超敏性亚败血症等名称被广泛使用。然而，自从1987年国际医学界统一采用“成人斯蒂尔病”这一名称后，这种疾病作为一种独立的病种得到了全球的认可和广泛接受。
2 成人斯蒂尔病有什么表现？
1 发热
在成人斯蒂尔病中，高热（39°C及以上）通常是患者第一个出现的症状，持续的高热，有时呈现波动或不规则的发热模式。患者发热时间一般超过1周，热退后患者一般情况尚可，无明显的萎靡不振。
2 关节炎或关节痛
成人斯蒂尔病患者经常感到关节疼痛并伴有肿胀，这种情况主要出现在手、腕、肘、膝和踝关节。关节症状可能呈现游走性、对称或不对称。
3 皮疹
成人斯蒂尔病通常可导致一过性、不对称的皮疹，有时伴有瘙痒，约见于50%-80%的患者。典型皮疹似三文鱼样斑疹或斑丘疹，皮疹主要出现在上肢、躯干和面部，随着发热消退而消失。成人斯蒂尔病也可见持续性的非典型皮疹，表现为慢性脱屑性斑疹、斑块性荨麻疹等。
4 咽痛和其他症状
许多患者在病程早期就有喉咙疼痛，有时这种疼痛会持续整个病程，尤其是在发热时加剧，退热后减轻。体检时可以看到咽部充血和咽后壁淋巴滤泡增生。咽拭子培养结果通常为阴性。患者还可能出现肌肉疼痛、淋巴结肿大、肝功能异常、肝脾大和心包积液等症状。
5 并发症
巨噬细胞活化综合征是一种与成人斯蒂尔病相关的严重并发症，发生率大约为12%-15%。当患者出现持续性高热，血常规显示白细胞、血红蛋白或血小板显著下降，纤维蛋白原减少或甘油三酯增高时，铁蛋白持续性升高，应警惕这一并发症的可能。其他并发症如血栓性微血管病、肺动脉高压、弥散性血管内凝血、暴发性肝衰竭和急性呼吸窘迫综合征等相对较少见。
3 怎么诊断成人斯蒂尔病？
由于成人斯蒂尔病在临床表现、血清学检查和组织病理方面不具有特异性，因此这个疾病的诊断通常需要经验性诊断和排除性诊断。需要排除的疾病包括感染性疾病、肿瘤性疾病、过敏性疾病、其余自身免疫性和炎症性疾病等。如果血培养和血清学检查结果为阴性，基本可以排除感染性疾病。通过详细的临床表现和血液系统检查，并在必要时进行PETCT、骨髓活检及淋巴结活检，可以排除淋巴瘤或白血病。目前，临床医生诊断AOSD的常用标准包括Yamaguchi标准、Fautrel标准和Cush标准等，其中Yamaguchi标准最为广泛使用。
Yamaguchi标准
主要标准
次要标准
发热≥39 ℃并持续1周以上
咽炎或咽痛
关节痛持续2周以上
淋巴结和/或脾肿大
典型皮疹
肝功能异常
白细胞计数≥10×109/L且中性粒细胞>80%
类风湿因子和抗核抗体阴性
排除感染性疾病（尤其是败血症和EB病毒感染）；恶性肿瘤（尤其是淋巴瘤）；其他风湿性疾病（尤其是系统性血管炎）后，患者若符合上述5条标准或以上（其中至少2条是主要标准），那就可以诊断为成人斯蒂尔病。
4 成人斯蒂尔病如何治疗？
目前，成人斯蒂尔病的治疗以控制炎症、缓解症状及预防并发症为目标。轻症患者可单独用非甾体抗炎药，疗效不佳者可使用激素联合改善病情抗风湿药或生物制剂等药物。
（一）非甾体抗炎药
作为治疗成人斯蒂尔病的基础用药，非甾体抗炎药主要作为诊断过程中使用激素前的一种对症性治疗，用于退热和缓解关节肿痛。但大部分患者使用非甾体抗炎药不能完全控制患者的发热、皮疹等全身症状。
（二）激素
激素是治疗成人斯蒂尔病的一线用药，激素作用迅速，可以快速改善患者的临床症状。通常激素推荐使用的起始剂量为泼尼松0.5~1 mg/kg.day，经过2~4周的治疗，若患者的临床表现和炎症指标好转或恢复正常时，开始逐步减量。使用激素期间，需注意监测患者的血压、血糖、血脂、电解质等指标，警惕高血压、糖尿病、高血脂、电解质紊乱和水钠潴留、消化性溃疡、感染和骨质疏松等不良反应。
（三）改善病情抗风湿药
改善病情抗风湿药适用于对激素治疗效果不佳或激素减量后病情出现复发的成人斯蒂尔病患者。目前临床上使用较多的改善病情抗风湿药包括甲氨蝶呤、环孢素。在成人斯蒂尔病继发巨噬细胞活化综合征时，激素联合运用依托泊苷是一种有效的治疗方案。
（四）生物制剂和小分子靶向药
成人斯蒂尔病是一种炎症性疾病，体内IL-1β、TNF-α、IL-6等炎性因子水平明显升高，这些炎症因子参与并促进了疾病的发生和发展。而针对这些炎症因子的生物制剂和靶向炎症因子通路的新型小分子靶向药物可有效抑制炎症反应，从而改善成人斯蒂尔病患者的症状，为难治性和重症成人斯蒂尔病患者的治疗提供了更多的选择。
目前临床上有三种IL-1拮抗剂，包括阿那白滞素、卡纳单抗和利纳西普三种，但这些药物在中国尚未上市。幸运的是，上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院可通过临床试验的绿色通道，让成人斯蒂尔病患者无需远赴海外，就可以用到阿那白滞素。TNF抑制剂包括依那西普、英夫利西单抗和阿达木单抗，这些药物更适用于关节型成人斯蒂尔病。托珠单抗是一种人源化抗IL-6受体抗体，能够有效缓解发热、皮疹和关节疼痛等临床症状，常用于治疗普通方案无效的患者。用于治疗成人斯蒂尔病的小分子靶向药物主要包括托法替布、巴瑞替尼和芦可替尼，这些药物靶向JAK激酶，通过抑制JAK-STAT通路控制炎症反应，在成人斯蒂尔病的新药治疗领域占有重要的一席之地。
5 成人斯蒂尔病预后如何？
绝大多数成人斯蒂尔病患者的预后良好。部分患者的病情会自限，终生仅发作一次。许多患者在初次病情缓解后可能会多次复发。少数患者病情持续活动，存在激素减量困难或出现软骨和骨质的逐步破坏，进展为慢性关节炎型斯蒂尔病。虽然成人斯蒂尔病‘无法根治，但病情可以逐步得到控制，炎症指标恢复正常后，激素等药物可以逐步减少，甚至停用。在停药期间，需注意发热、皮疹和咽痛等可能预示疾病复发的临床症状。
6 怎样预防成人斯蒂尔病？
成人斯蒂尔病的具体发病机制尚未完全弄清，因此目前没有确定的方法来预防。下面这些措施虽然不能完全预防成人斯蒂尔病，但有助于保证身体的健康和减少患病风险。
保持健康的生活方式：均衡饮食、适量运动、充足睡眠有助于维持健康的免疫系统。
预防感染：虽然感染不一定直接导致成人斯蒂尔病，但一些病例可能与感染相关。因此，勤洗手、避免接触生病的人以及及时接种疫苗，可以帮助减少感染风险。
管理压力：长期压力可能影响免疫系统功能，学习减压技巧有助于维持免疫系统健康。
避免吸烟和限酒：吸烟和过量饮酒与多种健康问题相关，也可影响免疫系统的疾病，因此需要避免吸烟和饮酒。
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撰文丨蒙剑芬 贾锦超 滕佳临 胡琼依
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