由于现在人们饮食结构不合理,少运动,抽烟等,很容易引起血栓形成事件,而治疗的主要药物为氯吡格雷。

氯吡格雷

氯吡格雷是一种前体药物,必须通过 CYP450 酶代谢,其代谢产物之一可选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板受体的结合,以及继发的 ADP 介导的糖蛋白复合物的活化,从而发挥抑制血小板聚集的作用。

由于氯吡格雷其代谢特点,所以影响 CYP450 酶的药物就将影响其抗血小板的作用。

以下介绍它和几个常见药物的联合使用,患者需要注意这些事项:

瑞格列奈

降糖药

瑞格列奈主要通过肝细胞色素 P450 酶(CYP450)中的 CYP2C8 和 CYP3A4 代谢,其中 CYP2C8 是其主要代谢酶。氯吡格雷的代谢产物中的氯吡格雷酰基-β葡萄糖醛酸代谢物,是 CYP2C8 的强抑制剂。因此,氯吡格雷能够抑制瑞格列奈的代谢,导致瑞格列奈的血药浓度增加,增强和延长其降血糖作用。

建议:两者联用时,需减少瑞格列奈的用量。瑞格列奈初始剂量为0.5mg/次,餐时用药,根据血糖水平调整剂量,日剂量不超过4mg。

奥美拉唑

用于消化性溃疡

氯吡格雷和奥美拉唑均由细胞色素 P450 同工酶系统代谢成活性产物,奥美拉唑的代谢过程由 CYP2C19、CYP3A4 介导,会降低氯吡格雷的抗血小板活性,增加复发性心血管事件的概率。

建议:如需联合使用质子泵抑制剂,应选择对CYP2C19影响小或不经此酶代谢的药物,如泮托拉唑或雷贝拉唑。

瑞舒伐他汀

降脂药

瑞舒伐他汀为水溶性他汀类,不是主要经过CYP酶系代谢。两者相互作用估计不存在。而其同类药物阿托伐他汀,属于脂溶性他汀类,主要通过 CYP3A4 代谢,转化为亲水性的代谢产物而经肾脏清除。从药动学角度上分析,可能会影响氯吡格雷活性成分的产生,但大量体外和临床实验显示,由于人体内肝脏有丰富的 CYP3A4 表达,临床剂量的脂溶性他汀类与氯吡格雷的血药浓度远没有达到 CYP3A4 的饱和浓度,故并不会降低氯吡格雷的抗血小板聚集作用。两者相互作用较小。

最后总结

除了一些药物的相互作用,日常生活中也要注意,如葡萄柚汁。有研究表明,葡萄柚汁也会降低氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用。建议服用氯吡格雷的患者避免长期饮用葡萄柚汁。

作者:广州医科大学附属第一医院 药学部 吴凤雯

一审:广州医科大学附属第一医院 主管药师 韦璐

二审专家:广州医科大学附属第一医院 副主任药师 罗红英

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