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新一代VMAT-2抑制剂在TD领域表现如何？
迟发性运动障碍（TD）是长期使用多巴胺受体阻滞剂相关药物引起的运动障碍，可累及面颈部、四肢和躯干等，主要表现为肌张力障碍、口-舌-颊及其他部位的不自主运动。
氘丁苯那嗪作为新一代囊泡单胺转运蛋白2（VMAT-2）抑制剂，是否可以有效缓解TD的症状呢？一起来看一例典型患者的治疗详情。
治疗实战：氘丁苯那嗪改善精神分裂症患者的迟发性运动障碍
▌基本资料：
患者，男，48岁，已婚已育。2019年因炒股赔钱后出现情绪低落、兴趣减退、自责、悲观等情况，后逐渐出现敏感多疑，坚信爱人出轨、孩子非亲生、自己是间谍、有人监视自己等症状，诊断为精神分裂症，接受哌罗匹隆（日剂量20mg）治疗。
2022年2月患者出现坐卧不安、全身抽搐、双手握方向盘时双上肢不受控、腹部肌肉紧缩等症状，考虑为哌罗匹隆药物副作用，予以哌罗匹隆减量（8mg qd）、苯海索治疗，无效后停用苯海索。随后接受氯硝西泮+加巴喷丁治疗，患者自觉服用氯硝西泮症状稍有改善。5月上述症状再次加重，予以哌罗匹隆缓慢减停、氘丁苯那嗪（12mg bid）、维生素E（100IU tid ）、艾地苯醌（30mg tid）等药物治疗，无明显改善，仍呈缓慢进行性加重。
2023年9月患者出现全身不自主运动（上半身为主），卧位时症状轻微、坐位或站立时明显，肩颈及腹部紧缩、四肢活动不利，不能长距离行走，走走停停等表现。辅助检查示血液化验、脑电图及头颅核磁未见明显异常；体格检查示肌张力障碍，不自主运动量表（AIMS）评分11分，锥体外系反应症状评定量表（ESRS）评分17分，诊断为迟发性运动障碍（TD）。
▌治疗方案：
予以氘丁苯那嗪6mg bid起始治疗，并根据病情逐渐滴定至12mg bid维持治疗。
▌预后：
接受氘丁苯那嗪药物说明书推荐滴定剂量治疗2周后，患者全身不自主运动明显改善，可正常行走；半年后及1年后随访，患者可于家中正常生活。
临床体会：早期识别、早期规范治疗助力TD患者早期获益
▌早期识别
TD与长期服用多巴胺受体阻滞剂密切相关，可严重影响患者日常生活能力，且TD的发病率随抗精神病药使用时间的延长而增加[1-2]。除此以外，其危险因素还包括颅脑外伤史、认知功能减退史、吸烟、糖尿病、高血压及肥胖症等[2]。
针对这类长期服用抗精神病药的患者，应早期识别TD的临床特征及早诊断。临床上常用的TD诊断标准为 Schooler-Kane标准：①至少有3个月的抗精神病药服用史；②经AIMS评估，表现为至少1个部位的中度不自主运动（AIMS≥3分），或至少2个部位的轻度不自主运动（AIMS≥2分）；③排除其他可能导致不自主运动的疾病。
▌早期规范治疗
在明确诊断后，应制定个体化的治疗方案。TD的传统治疗往往考虑减量或停药治疗，但停药后并不能有效缓解TD症状，甚至会恶化原有精神障碍。随着相关研究的不断深入以及药物研发的不断创新，新一代VMAT-2抑制剂氘丁苯那嗪为TD患者提供了新的治疗选择，已被视为TD一线治疗药物[2]。
因此对于TD患者，不仅要严格评估抗精神病药物使用必要性，规范使用具有多巴胺受体阻滞效应的药物，根据患者症状改善情况及时调整药物剂量或种类，以减少药物副作用的发生。同时还要考虑氘丁苯那嗪或丁苯那嗪规范化治疗。此外还需综合康复锻炼等非药物治疗手段，以获得最佳的治疗效果。
图 具有多巴胺受体阻滞效应的药物
在本例治疗方案中，根据说明书将氘丁苯那嗪的用药以6mg bid起始治疗，并采取第二周增加至9mg bid，第三周达到12mg bid且维持治疗的严格剂量滴定方案[3]，为患者带来了显著疗效。这与一项随机双盲、多中心Ⅲ期试验——AIM-TD研究结果一致[4]。
▌循证支持
AIM-TD研究纳入298例TD患者，分为氘丁苯那嗪组（n=224）和安慰剂组（n=74）两组，旨在探索氘丁苯那嗪相较于安慰剂用于治疗TD 的疗效与安全性。结果显示，24mg/d或36mg/d的氘丁苯那嗪较安慰剂可显著改善TD。从基线至12周，氘丁苯那嗪36mg/d组（AIMS评分变化-3.3 vs -1.4，P=0.001）及24 mg/d组（AIMS评分变化-3.2 vs -1.4，P=0.003）AIMS评分均较安慰剂组显著降低；氘丁苯那嗪24mg/d组临床疗效总评量表（CGIC）治疗成功率显著高于安慰剂组（49% vs 26%，P=0.014），且氘丁苯那嗪与安慰剂组不良反应发生率相似[4]。
图 从基线至12周，两组患者AIMS评分变化（左）和CGIC治疗成功率（右）
小 结
TD是临床常见的致残性运动障碍，其管理和治疗难度大。既往常采用抗精神病药物减量或停药等治疗，但这对于TD症状的缓解作用有限。本例患者在减量及停用哌罗匹隆后，TD症状并未改善，反而逐渐加重。在接受氘丁苯那嗪规范化滴定剂量治疗仅两周，该患者全身不自主运动明显改善且恢复自行行走能力。这提示氘丁苯那嗪足剂量、严格滴定治疗TD疗效确切。因此，应在早期识别TD症状后尽早实现氘丁苯那嗪的规范化治疗，以实现患者的早期获益。
参考文献：
[1]焦志鹏,王丽,阎丹峰,等. 氘丁苯那嗪治疗迟发性运动障碍一例 [J]. 国际精神病学杂志, 2024, 51 (04): 1342-1344.
[2]王喜喜,万新华. 迟发性运动障碍的临床诊治进展 [J]. 协和医学杂志, 2022, 13 (04): 644-651.
[3] 氘丁苯那嗪片说明书（修改日期：2023年7月18日）
[4]Anderson K E, Stamler D, Davis M D, et al. Deutetrabenazine for treatment of involuntary movements in patients with tardive dyskinesia (AIM-TD): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Psychiatry, 2017,4(8):595-604.
审评编号：AUST-CN-00545，有效期限：2027-01
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