转自：氨基观察
作者 | 郑晓
过去30年，止疼药市场让医药巨头又爱又恨。
爱在于，从患者规模来看，镇痛药物患者群体庞大，尤其是在美国。2022年全球疼痛管理药物市场规模为770亿美元，而在2032年这一数字预计将达到1162亿美元。
目前，由于该市场主要由阿片类药物主导，很容易上瘾，过量使用阿片类药物，会导致包括呼吸减慢在内的副作用，严重的甚至危及生命，因此非阿片类药物抢跑者拥有极大的想象空间。
然而，止疼机制的特殊性，让药企攻下这一市场十分困难。从辉瑞到再生元，在过去20年时间里，过去药企们针对新型镇痛药物的研发，一直是在黑暗中匍匐前行，败绩连连。
直到2025年，胜利的曙光才显现。1月30日，FDA宣布批准一款来自Vertex公司的新药 Suzetrigine，用于治疗成人中度至重度急性疼痛。
作为全球首款获批上市的新型非阿片类止痛药，Suzetrigine有机会来“扭转阿片类药物流行的曲线”。
但前提是，逾越下一座大山：价格。
Suzetrigine日用药费用是传统阿片类药物的十几倍，这让其在后续商业化是否能够获得保险公司足够支持，从而顺利推进，还有待商榷。至少，目前来看可能会充满荆棘。
而一定程度上来说，Suzetrigine能否顺利上岸，又将影响整个医药产业对于止疼药的研发热情。
率先上岸的替代品
Suzetrigine最大的卖点，是“目前没有证据表明它具有成瘾性”。这，与其机制有关。
作为一款针对痛觉神经钠通道研发的药物，其瞄准的是Nav1.8的特定通道，这一通道仅存在于疼痛感知神经元上。
这意味着它可以广泛作用于全身的神经元，而不会阻碍心脏或大脑的功能。因为作用机制是阻断这条外周通路，所以不会像阿片类药物那样，使大脑产生欣快感或兴奋感。
本次获FDA批准，Suzetrigine的疗效验证主要基于两项针对急性手术疼痛的随机、双盲、安慰剂和活性的对照试验。一项试验是在腹部整形术后，另一项是在拇囊切除术后。
两项试验的都表明，与安慰剂相比，高剂量的Suzetrigine可在48小时内有效减轻疼痛；与安慰剂相比，两组SPID48（48 小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分）的平均差异分别为 48.4 和 29.3。
当然，是否在疗效层面具有显著的优势，目前并没有有效结论。
数据显示，在患者接受腹部除皱术和拇囊炎切除术后48小时内，Suzetrigine治疗组的疼痛强度，显著优于安慰剂组。
虽然Suzetrigine的3期临床，主要终点Suzetrigine与安慰剂进行了比较，但福泰制药在两项试验中，也加入了阿片类药物，最终的结果并不乐观。
首先，在腹壁整形术中，Suzetrigine展现了比阿片类药物HB/APAP更强的效果，但差异却没有统计学意义。也就是说，Suzetrigine效果是否真得优于阿片类药物，还有待商榷。
而在拇囊炎切除术中，结果显示HB/APAP的效果，要略微优于Suzetrigine。尴尬的是，这一数字的p值为0.0016，具有统计学意义。
当然，不管怎么说，作为20年来首款非阿片类急性疼痛药物，Suzetrigine的成功具有里程碑意义。
Vertex公司总裁表示：“随着Suzetrigine的获批，我们有机会改变急性疼痛管理的模式并建立新的治疗标准。”
仍需跨越的大山
对于Vertex而言，Suzetrigine上岸后，其通往千亿市场的大门被撬开了一道门缝，但要想打开这扇大门，还需跨越另一座大山——支付。
核心在于，医生只有在“容易获得” 的情况下才会使用Suzetrigine，而这取决于保险公司是否能承受这种药物的价格。在海外市场看来，“这可能主要归结为财务问题。”
在美国，每年有数百万张急性疼痛处方开出，因此，从付款人的角度来看，不可避免担心预算问题。
比如OHSU的疼痛诊所医生Mauer表示，其团队很少在新药上市后的几个月内使用新药，因为保险公司尚未决定承保计划，而自付费用对大多数患者来说太高了。10 次中有9次等待是 “相当长的”。
价格也是Vertex的商业团队讨论Suzetrigine时，提出的迄今为止提出的最大问题。
Suzetrigine的定价，目前是每天31美元。疼痛有大量的仿制药治疗方法，氢可酮等仿制药阿片类药物每天的费用不到2美元，其它药物更便宜。换句话说，Suzetrigine的每日用药费用，是常规药物的15倍以上。
这个价格高到，足以引起保险公司的仔细检查。
对于Suzetrigine来说，其能否顺利开展商业化，需要看保险的接纳程度。是否能够受到更多机构的接纳，并且没有“限制”。从常规来看，保险公司可能在接纳的情况下，会设置“阶梯疗法”的障碍，要求患者在尝试更新、更昂贵的药物之前“失败”服用更便宜的药物。
因此，能否顺利搞定保险机构，使得Suzetrigin全面的支持，成了接下来Vertex最重要的话题。
在谨慎中乐观
从外部环境来看，Vertex可能是幸运的。
当前，美国对阿片类药物开启大清算，联邦和州立法者也在采取行动。两项国会法案——一项于本月颁布，另一项于去年在参议院提出——旨在修改医疗保险，以便美国老年人可以更轻松地获得和负担得起某些非阿片类止痛药清单。
诸如此类政策，可以帮助药企在疼痛市场中“创造公平的竞争环境”，而这些政策的到来代表着“潮流的转折”。
Vertex也坚信自己，可以充分利用这一势头。从公司的口径来看，他们已经为周四的批准准备了很多年”，并已经积累了150名员工来出售 Suzetrigine。
只是，一切还需要用成绩去证明自己。至少从外界来看，还是谨慎乐观。
RBC Capital Markets分析师Brian Abrahams认为，其他分析师预测的Suzetrigine在2025年销售额9000万美元的数字是“乐观的”。
几乎所有分析师都指出，要让Suzetrigine达到9000万美元的大关，数十万患者需要服用这种药物。这让他们感叹，“没有人知道如何建模”。
回到行业层面，Suzetrigine能否成功，又无疑是具有风向标的意义。毕竟，作为过去20多年的唯一破局者，其能否在商业化层面的成功破局，将为成为左右市场信心的关键。
在海外，就有市场人士担心，如果Vertex没有提出足够有力的理由，它可能会削弱人们对Suzetrigine甚至更广泛的疼痛研究的热情。
那么，Suzetrigine能否成功？阿片类药物的口子，又能否被持续撕开呢？让我们拭目以待。
（转自：氨基观察）
