撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
近年来，GLP-1 受体激动剂类药物，例如司美格鲁肽，越来越受欢迎，其除了用于治疗2 型糖尿病和减肥，人们对其潜在的健康益处产生了极大的兴趣。
艾塞那肽（exenatide）是第一款上市的 GLP-1 受体激动剂类药物，此前的流行病学研究和小型随机试验的结果表明，艾塞那肽等 GLP-1 受体激动剂可能对帕金森病患者具有潜在益处。
2025年2月4日，国际顶尖医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）发表了题为：Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease in the UK: a phase 3, multicentre, double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled trial 的临床研究论文。
这项 3 期、多中心、双盲、平行组、随机、安慰剂对照临床试验显示，每周 1 次，持续 96 周的艾塞那肽治疗帕金森病患者， 没有显示出任何治疗益处。
艾塞那肽（exenatide）是第一款上市的 GLP-1 受体激动剂药物，相比于近年来广为流行的司美格鲁肽，艾塞那肽属于短效 GLP-1 受体激动剂。
在这项研究中，研究团队在英国的 6 家医院进行了一项 3期、多中心、双盲、平行组、随机、安慰剂对照临床试验。旨在确定 GLP-1 受体激动剂艾塞那肽是否可以减缓帕金森病的进展速度。
该研究共有 194 名帕金森病患者参与，他们的年龄在 25-80 岁，在接受多巴胺能治疗时的 Hoehn-Yahr 分期≤2.5期，并且在纳入研究前接受多巴胺能治疗至少 4 周。这些参与者被随机分为两组，一组接受艾塞那肽缓释剂治疗，每周一次，每次 2毫克，另一组接受外观相同的安慰剂治疗。所有参与者和研究人员均不知晓随机分配情况。
该临床试验的主要结局是在治疗第 96 周时使用线性混合模型方法分析统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第三部分评分，结果显示，在第 96 周时，艾塞那肽治疗组的评分平均增加了 5.7 分，安慰剂组平均增加 4.5 分，评分增加代表病情恶化。
在安全性方面，艾塞那肽治疗有 9 例（9%）参与者发生了至少 1 次严重不良事件，而安慰剂组为 11 例（11%）。
总的来说，这项迄今最大规模、最长时间的艾塞那肽治疗帕金森病的临床试验显示，在为期 96 周的治疗中，艾塞那肽治疗组相比于安慰剂组并未显示出任何治疗益处，对帕金森病患者运动的客观检查、患者自己报告的症状严重程度或影像学检查结果均未显示出获益。
研究团队表示，这项临床试验的结果受到了热切期待，然而，阴性结果让帕金森病患者和帕金森病研究者感到非常失望。
论文链接：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02808-3/fulltext
