编辑丨王多鱼
排版丨水成文
题图为张振涛
包括帕金森病（PD）在内的路易体病（Lewy body disease，LBD）的发病机制涉及α-突触核蛋白（α-Syn）的聚集，其 源自外周器官并扩散至大脑。值得注意的是，慢性肾衰竭患者患帕金森病的风险升高，但其潜在机制尚不清楚。
2025年1月23日，武汉大学人民医院张振涛团队在 Nature 子刊Nature Neuroscience上发表了题为：Propagation of pathologic α-synuclein from kidney to brain may contribute to Parkinson’s disease 的研究论文。
该研究表明，α-突触核蛋白（α-Syn） 在肾脏中的聚集可能与帕金森病有关。 在帕金森病的发病机制中，α-突触核蛋白的病理变化可能起源于外周器官并扩散至中枢神经系统，该研究通过使用人类组织样本以及多种肾衰竭小鼠模型，证明了肾脏是帕金森病中病理性α-突触核蛋白的起源。
在这项新研究中，研究团队在路易体病（LBD）患者的肾脏中观察到了α-突触核蛋白（α-Syn）的聚集，并且在没有确诊路易体病的终末期肾病患者的肾脏和中枢神经系统（CNS）中也发现了这种蛋白聚集现象。
在雄性小鼠体内，研究团队发现，肾脏会从血液中清除α-突触核蛋白（α-Syn），而肾衰竭会导致其对α-突触核蛋白（α-Syn）的清除量减少，从而造成α-突触核蛋白（α-Syn）在肾脏中聚集，并在随后扩散至大脑。
肾脏内注射α-突触核蛋白（α-Syn）原纤维，会导致α-突触核蛋白（α-Syn）病理从肾脏向大脑传播，而这一传播可被经皮去肾神经术（renal denervation）所阻断。在 α-突触核蛋白 A53T 转基因小鼠中，清除血液细胞中的α-突触核蛋白 （α-Syn） 可减轻其病理变化。
总的来说，这项研究表明，肾脏可能是病理性α-突触核蛋白（α-Syn）传播的起始部位，肾功能受损可能是帕金森病等路易体病的触发因素。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41593-024-01866-2
