近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗领域掀起了一股革命性的浪潮。然而，伴随这一治疗手段的广泛应用，一些副作用也开始进入公众视野。其中，甲状腺功能障碍作为一种常见的免疫相关不良事件（irAEs），引起了医疗界的广泛关注。你是否想知道，为什么一些癌症患者在接受ICIs治疗后会出现甲状腺问题？更令人好奇的是，这些患者可能因此获得更高的存活率吗？让我们一起揭开这层神秘的面纱。
病例一：老王的故事
老王，六十岁的退休工人，因肺癌晚期开始接受PD-1抑制剂治疗。治疗开始不久，医生发现他的甲状腺功能出现了异常，诊断为甲状腺炎伴随低功能（即甲减）。这让老王和他的家属非常担心，但出乎意料的是，尽管甲状腺问题增加了治疗的复杂性，他的肿瘤却出现了显著的缩小，病情控制得非常好。
科学背景
什么是免疫检查点抑制剂？
免疫检查点抑制剂是一种通过解除免疫系统的“刹车”来增强免疫反应的药物。它们主要针对如PD-1、PD-L1等免疫检查点分子，这些分子在正常情况下会抑制过激的免疫反应，以防止自身免疫疾病的发生。然而，在癌症治疗中，抑制这些检查点可以使免疫系统更有效地识别并攻击癌细胞。
甲状腺问题与ICIs
当免疫系统被激活，有时它也会误伤到正常组织。甲状腺，作为人体的一个重要内分泌器官，容易受到这种“误伤”。研究表明，甲状腺功能障碍，不论是甲状腺炎、甲亢还是甲减，都可能是ICIs治疗的副作用之一。
研究数据的解读
根据我们所参考的研究文献，来自安庆人民医院的赵成医生进行了一项回顾性研究。研究显示，接受ICIs治疗的患者中，发展为甲减的病人，其疾病控制率（DCR）和客观缓解率（ORR）显著高于未发生甲减的患者。具体数据如下：
甲减患者：DCR: 93.3%ORR: 33.3%无进展生存期（PFS）：9.2个月非甲减患者：DCR: 70.0%ORR: 15.0%PFS：7.3个月 这些数据表明，甲状腺问题不仅是治疗的副作用，可能还是治疗效果的一个积极指标。
病例二：小李的经历
小李，35岁，诊断为晚期黑色素瘤，在接受ICIs治疗后不久也出现了甲状腺功能异常，但随后他的肿瘤标记物显著下降，PET扫描显示肿瘤明显缩小。小李的情况再次证实了甲状腺问题可能与更好的治疗效果相关。
管理与预后
甲状腺问题的管理：
早期检测：定期检查甲状腺功能（TSH、fT4等）。治疗：根据具体情况，可能需要补充甲状腺激素或其他治疗。 预后：
研究表明，甲状腺问题可能是更长生存期的标志，尤其是在胃癌、肝癌和食管癌等特定癌种中。医生需要在治疗过程中平衡这些副作用与治疗效果。 ICIs的使用确实可能引发甲状腺功能紊乱，但这并不完全是坏消息。通过严密监测和及时干预，这些副作用可以得到有效管理，同时可能预示着更好的治疗效果。未来，研究者们希望通过更大规模的研究来进一步明确这些关系，并探索如何利用这些副作用作为预测治疗效果的生物标志物。
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参考资料：Zhao C. Correlation between thyroid dysfunction and efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with advanced solid tumors. Discov Oncol. 2024 Nov 16;15(1):663. doi: 10.1007/s12672-024-01546-4. PMID: 39549217; PMCID: PMC11569323.
