作者：seacat
近年来，精准医学的快速发展让非小细胞肺癌（NSCLC）治疗取得了显著进展。然而，针对某些特定基因突变类型的治疗仍面临诸多挑战，MET外显子14跳跃突变(METex14跳突)便是其中之一。
由于这一突变的复杂性，患者在治疗中常面临疗效不佳、耐药性强等困境。随着高选择性MET靶向药特泊替尼（拓得康®）的获批，这一治疗难题有了新的解决方案，特泊替尼成为了METex14跳突患者的重要希望。特泊替尼已于2025年1月1日正式进入国家医保目录，这意味着特泊替尼的经济性大大提高，广大METex14跳突患者应用特泊替尼已无后顾之忧。
METex14跳突的治疗困境
METex14跳突是一种少见但重要的驱动基因突变类型，占非小细胞肺癌患者的3%-4%。在既往研究中，伴有METex14跳突的患者表现为发病年龄偏大（中位年龄为 72.5 岁），女性偏多（56%-68%），以腺癌及肉瘤样癌多见，且易合并脑转移（20%-40%），然而由于其突变特性，传统化疗和免疫治疗在这类患者中疗效有限【1】。
2023年12月口服MET靶向药物特泊替尼（拓得康®）在中国获批，为中国的METex14跳突患者带来了突破困境的新希望。
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特泊替尼强效且长效初治患者缓解时间接近4年
作为唯一获得国家药品监督管理局完全批准的全线治疗METex14跳突NSCLC患者的高选择性口服MET靶向药，特泊替尼在一项名为VISION的研究中展现了卓越的疗效。该研究是针对METex 14跳突NSCLC患者的样本量最大的注册性研究。
在初治的组织活检阳性的METex 14跳突NSCLC患者中，特泊替尼的表现令人振奋：
客观缓解率（ORR）为 58.6%，意味超过一半患者肿瘤显著缩小。中位无进展生存期（PFS）：15.9个月，疾病进展显著延缓。中位总生存期（OS）：29.7个月，为患者带来长生存期。中位缓解持续时间（DOR）：46.4个月【2】。
值得注意的是中位缓解持续时间（DOR）是指从患者首次肿瘤缓解到疾病再次进展的时间。特泊替尼46.4个月的DOR结合高达58.6%的高缓解率，意味着特泊替尼在超过一半的初治患者中具有持久疗效。
经治患者使用特泊替尼疗效同样优越
VISION研究也纳入经治患者（接受过化疗和或免疫治疗），研究数据显示在经治的组织活检阳性的METex 14跳突NSCLC患者中，特泊替尼疗效同样优越：
客观缓解率（ORR）为49.5%，意味接近一半患者肿瘤显著缩小。中位无进展生存期（PFS）：11.5个月，疾病受控时间接近1年。中位总生存期（OS）：20.4个月，生存期接近初治患者。中位缓解持续时间（DOR）：12.6个月【2】。
亚洲患者使用特泊替尼疗效更优
2023年世界肺癌大会公布了VISION研究中，特泊替尼在亚洲METex14跳突NSCLC患者中的长期随访数据，研究共纳入106 例组织活检和液体活检确认的亚洲MET ex14跳突患者，其中初治患者 50 例，经治患者 56 例。结果显示，无论患者基线特征如何，均观察到一致的临床获益。各治疗线均观察到有意义的临床疗效：
初治患者ORR为64%，中位PFS为16.5个月，中位OS为32.7 个月。经治患者ORR为50%，中位PFS为12.1个月，中位OS为23.7个月【3】。
特泊替尼安全性高，停药率低、长期治疗更安心
在VISION研究中最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是外周水肿（67.1%），其中3级及以上外周水肿发生率仅为11.2%，远低于其他同类药物。因TRAEs导致的永久停药率仅14.7%【2】。
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权威认证，指南认可，疗效可靠
作为唯一PFS超15个月、OS超26个月的MET TKI，特泊替尼的疗效与安全性不仅得到了临床研究的验证，还被多项权威指南列为首选推荐：
- 中国《2024CSCO非小细胞肺癌指南》Ⅰ级优选推荐
- 美国NCCN指南优选推荐
这些指南的推荐意味着特泊替尼已成为METex14跳突NSCLC患者的标准治疗方案，为患者提供了国内国外权威指南认可的规范治疗选择。
特泊替尼医保新落地，治疗更可及
对许多患者来说，高昂的医疗费用是治疗过程中的重要阻碍。幸运的是，特泊替尼已经正式纳入国家医保目录，2025年1月1日落地，这极大降低了患者的经济负担，让更多的METex14跳突NSCLC患者能够接受高效低毒的特泊替尼规范治疗。
选择特泊替尼，开启治疗新篇章
特泊替尼卓越的疗效和高安全性为患者带来全新的治疗模式，特泊替尼纳入医保更是真正惠及广大患者，不让特泊替尼的长期获益变成患者的长期经济负担，实现有质量、有希望的长生存。
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参考文献
【1】孙曼,李晓敏. 晚期非小细胞肺癌MET 14外显子跳跃突变的治疗新进展[J]. 中国癌症防治杂志，2023,15(2):239-244. DOI:10.3969/j.issn.1674-5671.2023.02.20.
【2】盐酸特泊替尼片2024年国家医保药品目录调整申报材料 （公示版）https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2024/YPSW202400285/YPSW202400285.pdf
【3】Kato T, Yang JC, Ahn MJ, Sakai H, Morise M, Chen YM, Han JY, Yang JJ, Zhao J, Hsia TC, Berghoff K, Bruns R, Vioix H, Lang S, Johne A, Le X, Paik PK. Efficacy and safety of tepotinib in Asian patients with advanced NSCLC with MET exon 14 skipping enrolled in VISION. Br J Cancer. 2024 Jun;130(10):1679-1686. doi: 10.1038/s41416-024-02615-9. Epub 2024 Apr 4. PMID: 38575731; PMCID: PMC11091176.
文章声明：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
