继艾伯维之后，勃林格殷格翰的精神分裂症候选药物在三项后期试验中未能改善认知障碍或功能。
1月16日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公布其在研GlyT1抑制剂lepertin治疗成人精神分裂症认知障碍的3期临床项目CONNEX的主要结果，显示主要终点和关键次要终点均未达到。
勃林格殷格翰决定停止长期延长试验 CONNEX-X，立即生效。
GlyT1是一种调节突触间隙中甘氨酸浓度的转运蛋白，抑制GlyT1可增加谷氨酸神经元突触间隙中的甘氨酸浓度。Iclepertin是GlyT1的强效选择性抑制剂，可增加突触间隙甘氨酸浓度，间接增强NMDA受体信号传导（如下图）。
Iclepertin的作用机制
Iclepertin的II期研究数据显示，与安慰剂相比，Iclepertin在认知方面有显著改善，且总体安全性和耐受性良好。
由于疗效突出，iclepertin此前还曾被美国FDA授予突破性疗法认定，并被中国CDE纳入突破性治疗品种。
勃林格的3 期项目CONNEX由三项双盲和安慰剂对照研究组成。该计划招募了 1,840 名接受稳定抗精神病药物治疗的精神分裂症成人患者。据勃林格称，这是针对精神分裂症相关认知障碍患者的同类试验项目中规模最大的试验项目。
总体而言，与 Iclepertin 治疗的患者相比，在 6 个月时未观察到对认知或功能有统计学意义的影响。所有三项试验都表明，甘氨酸转运蛋白1 （GlyT1）抑制剂 iclepertin 通常耐受性良好，安全性与以前的研究一致。
勃林格殷格翰董事总经理兼人用药品业务（Human Pharma）部门Shashank Deshpand 表示：“虽然这些发现令人失望，但我们仍然致力于为那些患有严重精神疾病的人寻找有效的解决方案。我们的创新产品管线包括 20 多种额外的研究疗法，涵盖所有开发阶段和不同疾病领域，包括精神分裂症和重度抑郁症。”
两个月前，艾伯维的精神分裂症新药emraclidine也遭遇了滑铁卢。
2024年11月11日，艾伯维宣布，以90亿美元收购 Cerevel的核心药物EMPOWER在两项针对精神分裂症患者的 II 期EMPOWER-1和EMPOWER-2临床试验中失败。与安慰剂相比，Emraclidine在改善PANSS（Positive and Negative Syndrome Scale）总分方面没有统计学上的显著差异。
Emraclidine是艾伯维在2023年以87亿美元收购的Cerevel Therapeutics的关键药物所得，此次失败也意味着87亿美元打水漂。受此消息的影响，艾伯维股价大跌超12%，市值蒸发约 400 亿美元。
