撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
动物，以及人类，在生理学上有嗜糖倾向，但不受管理的糖偏好会增加糖摄入，导致血糖升高，从而增加肥胖以及代谢疾病风险。
之前的研究显示，我们对不同食物的渴望源于肠道传给大脑的信号，肠道是传递饮食偏好的一个关键器官。然而，对嗜糖的调控是一个复杂的过程，肠道菌群可能在其中发挥重要作用。
2025 年 1 月 13 日，江南大学朱升龙、陈永泉，及中国科学院大连化学物理研究所梁鑫淼等人，在 Nature 子刊Nature Microbiology上发表了题为：Free fatty acid receptor 4 modulates dietary sugar preference via the gut microbiota 的研究论文。
该研究在人类和小鼠中发现了一种与饮食糖偏好有关的肠道细菌——普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus） ，从而揭示了一种调控饮食糖偏好的肠-肝-脑信号轴，为肥胖、糖尿病等代谢疾病的防治提供了新靶点。
在这项最新研究中，研究团队分析了 18 只诱导糖尿病的小鼠和 60 名 2 型糖尿病患者的血液，并与健康对照组（包括24名人类对照）进行了对比。
结果显示，糖尿病小鼠以及 2 型糖尿病人类患者的血液中的FFAR4（游离脂肪酸受体4）水平更低，这是一种能激活GLP-1（胰高血糖素样肽1，一种促进胰岛素分泌、抑制食欲的肠促胰素）分泌的蛋白。
研究团队观察到，小鼠中 FFAR4 的水平低与更爱吃糖有关。他们还发现，FFAR4 水平低会降低一种肠道细菌——普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）及其代谢物泛酸盐的肠道丰度。
在小鼠模型中，研究团队进一步发现，泛酸盐负责GLP-1的分泌以及后续FGF21的分泌，FGF21 是一种直接作用于下丘脑的肝激素，而下丘脑是控制摄食行为的脑区。
接下来，研究团队证实，向糖尿病小鼠喂食泛酸盐，或在糖尿病小鼠中移植普通拟杆菌，均能显著减少它们寻求糖的行为，从而验证了这种复杂的肠-肝-脑信号轴。
总的来说，该研究表明，游离脂肪酸受体FFAR4的表达在糖尿病患者以及糖尿病小鼠模型中降低，这与他们的高糖摄入有关。在小鼠体内敲除肠道 FFAR4 后，导致肠道中普通拟杆菌及其代谢产物泛酸盐减少，从而引起对饮食中糖分的偏好。从机制上来说，泛酸盐促进了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的分泌，GLP-1 通过刺激肝脏释放成纤维细胞生长因子-21（FGF21）来抑制对糖的偏好，而 FGF21 反过来又调节能量代谢。这些发现揭示了 FFAR4 在抑制糖偏好方面此前未被重视的作用，并表明来自普通拟杆菌的泛酸盐可能是肥胖以及糖尿病等代谢疾病的一种潜在治疗靶点。
最后，研究团队表示，需开展进一步临床研究分析，以验证这种肠-肝-脑信号轴是否能够作为控制肥胖以及糖尿病等代谢疾病的治疗靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41564-024-01902-8
