【导读】这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，在中国54家医院进行。研究对象为经组织学确诊且从未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。
2025年1月13日，上海交通大学附属胸科医院肿瘤科陆舜教授团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of Socazolimab or placebo combined with carboplatin and etoposide in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer”的研究论文。截至2023年10月13日，与安慰剂联合化疗组（11.58个月）相比，接受索卡佐利单抗治疗的患者总生存期（OS）显著延长（13.90个月）（死亡危险比为0.799）。索卡佐利单抗联合EC组的中位无进展生存期（PFS）为5.55个月，将疾病进展或死亡时间延长了近1.2个月（5.55个月 vs 4.37个月，疾病进展或死亡的危险比为0.569）。索卡佐利单抗联合EC组有200名（80.3%）患者发生了≥3级治疗相关不良事件，安慰剂联合EC组有187名（75.7%）患者发生了≥3级治疗相关不良事件。研究结果表明，索卡佐利单抗联合标准EC方案化疗一线治疗ES-SCLC可显著延长总生存期，且不会增加治疗的安全性风险。
https://www.nature.com/articles/s41392-024-02115-5
关于广泛期小细胞肺癌
01
Socazolimab（原ZKAB001）是一种全人源IgG1单克隆抗体，只能与猴和人体内的PD-L1蛋白结合。团队探讨了药代动力学，并推荐了用于晚期复发转移性宫颈癌、骨肉瘤辅助治疗和尿路上皮癌一线治疗的2期剂量。第二阶段的适宜剂量为5毫克/千克/次，治疗周期为2-3周。基于在复发性和转移性宫颈癌患者中取得的疗效和安全性结果，中国国家食品药品监督管理局（NMPA）有条件批准索卡佐利单抗于2023年12月上市。共有20名符合纳入标准ES-SCL患者接受了索卡佐利单抗联合EC的治疗。该研究初步证实了联合治疗的安全性，中位OS为14.88个月。小样本量的初步临床试验显示了联合治疗的抗肿瘤活性，团队在中国开展了3期临床试验，在大样本人群中进一步探索索卡佐利单抗联合EP治疗ES-SCLC的疗效和安全性。
疗效
02
索卡佐利单抗联合EC组的176名患者（75.5%）和安慰剂联合EC组的160名患者（68.1%）证实了疾病的部分应答，两组均无完全应答。索卡佐利单抗联合EC组的客观反应率为75.5%，安慰剂联合EC组为68.1%。索卡佐利单抗和化疗联合治疗组患者的疾病反应持续时间（DoR）可达4.44个月，而安慰剂和化疗联合治疗组患者的疾病反应持续时间仅为3.45个月。索卡佐利单抗联合EC组的6个月和12个月应答率分别为33.3%和20.5%，安慰剂联合EC组的6个月和12个月应答率分别为18.7%和5.5%。
由独立放射学委员会和研究人员评估的肿瘤反应次要结果。
总结
03
1. 索卡佐利单抗联合卡铂和依托泊苷（EC）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，与单独使用EC相比，在多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究中达到了总生存期（OS）的主要终点，具有统计学意义和临床疗效，OS提高了2.32个月，死亡风险降低了20.1%。
2. 次要疗效终点无进展生存期和应答持续时间的结果也显示，索卡佐利单抗联合EC组，比安慰剂联合EC组明显获益。
3. 与IMpower133试验相比，这项研究在标准一线化疗基础上加用索卡佐利单抗对患者有临床益处，特别是在65岁以下男性患者中，索卡佐利单抗比对照组延长了4.33个月的生存期。
4. 预设亚组分析显示，除女性患者外，接受索卡佐利单抗+EC方案治疗的患者均有良好的OS，女性患者可能因后续治疗、对化疗反应高于男性，以及肿瘤微环境和激素状况等因素，从免疫疗法中获益少于男性。
5. 65岁或以上患者的OS获益不平衡，年轻患者更好，可能与两组患者年龄分布不均衡有关。
6. 索卡佐利单抗联合EC组和安慰剂联合EC组在治疗期间使用皮质类固醇的比例较高，这可能是影响索卡佐利单抗疗效的因素之一，但索卡佐利单抗加EC组仍保持生存优势。
7. 两组患者疾病进展或其他原因后接受新的抗肿瘤治疗的比例较高，尽管安慰剂加EC组接受后续抗癌治疗的比例更高，但索卡佐利单抗加EC组仍显示出持续的生存获益。
8. 索卡佐利单抗的最长治疗期为2年，长期使用可能不会增加获益，反而会增加相关不良事件的风险，荟萃分析显示固定疗程和无限期免疫治疗的OS率无显著差异。
9. 该研究中卡铂750mg以上和750mg以下患者的3级及以上不良反应发生率无明显差异，增加卡铂剂量可能不会导致更高毒性，治疗效果也会更好。
10. 两组患者治疗相关不良事件（TRAE）发生率基本相似，治疗组治疗相关的3级或以上不良事件发生率高于国外同类研究，与国内研究相似，最常见的3级或以上TRAE是血液学毒性，治疗组的虹膜AE发生率与其他研究相似或低于其他研究，有3例死亡病例被确定可能与索卡佐利单抗联合用药有关。
参考资料：
1.Howlader, N. et al. SEER cancer statistics review (CSR), 1975–2014. National Cancer Institute, accessed 15 April 2024; https://seer.cancer.gov/csr/1975_2018
2.Govindan, R. et al. Changing epidemiology of small-cell lung cancer in the United States over the last 30 years: analysis of the surveillance, epidemiologic, and end results database. J. Clin. Oncol. 24, 4539–4544 (2006).
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