Abeona Therapeutics Inc.于4月29日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ZEVASKYN(prademagene zamikeracel)基因改进细胞薄片，也称为pz-cel，用于治疗患有隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）的成人和儿科患者的伤口。预计ZEVASKYN将于2025年下半年在美国上市。
大疱性表皮松解症的最严重亚型
大疱性表皮松解症是一种罕见、严重的皮肤病，会导致皮肤像蝴蝶的翅膀一样变薄和脆弱。其最严重的类型是隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症，由COL7A1基因的两个拷贝缺陷引起，导致形成锚原纤维的功能性VII型胶原蛋白缺失或含量低。缺乏锚原纤维会破坏表皮和真皮之间的连接，导致皮肤脆弱，如容易起水泡、伤口不断地开合或者根本无法愈合。患者通常有较大的开放性伤口，全身感染的风险很高。
ZEVASKYN的作用机制
ZEVASKYN是首个也是唯一一个用于治疗隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症的基于自体细胞的基因疗法，由患者自身的细胞制成，这些细胞通过RVV转导进行基因改造，以表达COL7A1基因来产生功能性VII型胶原蛋白。这些细胞形成细胞片，可局部应用于伤口。这也是唯一经FDA批准的一次性治疗该病伤口的药品。
大疱性表皮松解症的三种疗法
值得一提的是，ZEVASKYN是FDA批准的第三种治疗大疱性表皮松解症的疗法。FDA于2023年批准了首个营养不良型大疱性表皮松解症疗法Vyjuvek，这是Krystal Biotech公司的一种基因疗法，配制成一种外用凝胶，每周涂抹于皮肤一次。该疗法向皮肤细胞传递了COL7A1基因的功能版本，以促进正常的胶原蛋白生成。同年还批准了Chiesi Group的外用凝胶Filsuvez，其主要药物成分旨在促进营养不良型大疱性表皮松解症和交界性大疱性表皮松解症患者的伤口愈合。
ZEVASKYN的关键临床试验数据
对ZEVASKYN的批准得到了3期VIITAL研究(NCT04227106)的数据支持，该研究在隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症相关伤口患者中比较了ZEVASKYN的敷用与标准护理治疗。研究受试者需要至少有一对与该疾病相关的匹配的大慢性伤口(开放时间≥6个月)，其中至少1个伤口≥20cm²用于治疗，至少1个伤口≥20cm²用于对照。
共有11名患者的43对大慢性伤口被纳入分析。匹配的伤口对按1:1的比例随机分配接受pz-cel（最多6片）或对照治疗（标准护理伤口敷料）。
共同主要终点是6个月时伤口部位愈合至少50%的比例和基于Wong-Baker FACES量表评估的疼痛减轻。
研究结果表明，ZEVASKYN在单次治疗后即可显著促进伤口愈合并减轻疼痛，且安全性良好。
试验中，经ZEVASKYN治疗的伤口有81%达到了50%或更高的愈合率，而未经治疗的对照伤口只有16%达到了这一水平。此外，与未经治疗的对照伤口相比，使用ZEVASKYN后疼痛明显减轻（-3.07 vs -0.90；P=0.0002）。
在用ZEVASKYN治疗的43对伤口中，14%在3个月时完全愈合，16%在6个月时完全愈合（次要终点）。未经治疗的伤口在3个月或6个月时均未完全愈合。完全愈合定义为在第3个月和第6个月时与起始相比没有引流或糜烂的上皮再形成，仅存在轻微结痂，两周后确认伤口愈合。
报告的最常见不良反应（发生率≥5%）是手术疼痛和瘙痒。但是，任何通过基因工程改造细胞而进行的治疗都存在一个风险，那就是插入致癌作用，即将遗传有效载荷插入到可导致癌症的基因中或附近。不过到目前为止，还没有出现与治疗相关的并发症，包括癌症病例。
参考来源：‘U.S. FDA Approves ZEVASKYN™ (prademagene zamikeracel), the First and Only Cell-Based Gene Therapy for Patients with Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB)’，新闻稿。Abeona Therapeutics Inc.；2025年4月29日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
