1356年，朱元璋攻占浙东，控制江左、浙右，与陈友谅接壤。
1363年，陈友谅趁朱元璋主力军北上，率60万水军攻打应天；
之后朱元璋在鄱阳湖之战中大败陈友谅军，陈友谅中流矢而亡。
1364年，朱元璋自立为吴王，继续攻克江南，下令讨伐张士诚。
1365年，平定湖州杭州，次年攻下平江，俘虏张士诚统一江南。
同年，朱元璋迎接韩林儿至应天府途中，船只沉没韩林儿遇难。
原文赏析：
西靖湖、湘，东兼吴、越，
史略：初，陈友谅陷我太平，称帝，旋还江州。 明年复引而东， 约张士诚东西并举，谋袭建康。 太祖恐两寇合发，势必震动，因以策先致友谅，友谅果帅舟师至龙江， 败去。 我师乘势追击，复取太平、池州及安庆。 既而安庆复为友谅所陷，太祖寻亲帅舟师抵安庆，破其水砦，攻城未下，刘基请径抵江州，倾其巢穴。
【译文】｛朱元璋西边平定湖广、湘赣，东边兼并吴地、越地。｝
《史略》记载：陈友谅攻陷太平路，自立为帝（1360年），不久返回江州（江西九江）。
第二年又率兵向东，约定张士诚东西同时发兵，图谋袭击建康。
明太祖朱元璋担心两寇同时发兵，形势必将震动，决定先消灭陈友谅。
陈友谅率领水师到达龙江关（南京城附近），但被明军打败后撤退。明军乘胜追击，重新攻取太平、池州以及安庆。
不久安庆又被陈友谅攻陷，朱元璋亲自率领水师抵达安庆，攻破陈友谅水寨，虽然攻城未能成功，但刘基请求直接前往江州，摧毁陈友谅的老巢。
遂长驱而进，过小孤， 越湖口，距江州五里，友谅始觉，惧，夜奔武昌。 我师入江州，复进拔蕲、黄诸路，旋师收安庆，又遣使招谕江西州郡。 于是龙兴而下，皆望风降附，太祖乃东还。 友谅愤其疆域日蹙，遂大造战舰，悉师趣洪都，攻围数月，太祖引军驰救，相持于鄱阳湖之康郎山，至泾江， 王师前后夹击，友谅战死。 其将张定边奉其子理遁还武昌，复立为帝。
【译文】于是明军长驱直入，经过小孤山（九江彭泽县），越过湖口（九江湖口县），距离江州只有五里地时，陈友谅才发觉，非常恐惧，连夜逃往武昌。
明军进入江州，又进一步攻取蕲州、黄州等地，然后回师收复安庆，又派遣使者招抚江西各州郡。
从龙兴（江西南昌附近）往下，各地都望风而降，太祖于是向东班师。
陈友谅因为自己的疆域日益缩小而愤怒，大造战舰，出动全部兵力进攻洪都（南昌），围攻数月。
朱元璋率军驰援，两军在鄱阳湖的康郎山相持不下。
到泾江，在明军前后夹击下，陈友谅战死。
他的将领张定边奉他的儿子陈理逃回武昌，又立为帝。
太祖进攻未克，留兵守之而还。 寻复自将伐汉，陈理出降。 于是湖广、江西州郡次第平定，思、黔诸蛮亦内附。 初，太祖谋用兵，吴、汉孰先？刘基曰：「士诚，自守虏耳！友谅据上流，且名号不正，宜先除之。 陈氏既灭，张氏囊中物矣。 」太祖曰：「然。 友谅剽而轻，士诚狡而懦。 若先攻士诚，友谅必来救，是我疲于二寇也。 」及友谅灭，喜曰：「此贼平，天下不难定矣。 」
【译文】朱元璋进攻武昌没有成功，留下军队守卫后返回。不久朱元璋又亲自率兵讨伐陈汉政权，陈理出城投降。
湖广、江西各州郡依次平定，思州、黔州等地的少数民族也归附了。
最初朱元璋计划用兵，是先打吴还是先打汉呢？
刘基说：“张士诚只是自守的虏贼罢了；陈友谅占据上游，而且名号不正，应该先除掉他。陈氏一灭，张氏就是囊中之物了。”
朱元璋说：“对。陈友谅剽悍而轻敌，张士诚狡猾而懦弱。如果先攻张士诚，陈友谅必然来救，这样我们就会疲于应付两个敌人。”
等到陈友谅灭亡后，朱元璋高兴地说：“这个贼子一平，天下就不难定了。”
先是士诚屡谋西侵，以舟师寇我镇江，又陷宜兴， 于是太祖命将攻常州，别将由广德取长兴。 常州既下，进克江阴，皆以重兵镇守。 三城形势联络，东南屏障始固。 遂进复宜兴，又取武康、安吉诸州邑， 以踦士诚之后，因得专意西讨。 太祖既平汉，遂取庐州路。 明年，取泰州， 既而尽收两淮地。
【译文】再打陈友谅时，张士诚也多次图谋向西侵犯，用水军进犯镇江，又攻陷宜兴。
朱元璋命令将领攻打常州，另一路将领从广德攻取长兴。
常州攻下后，又进克江阴，都用重兵镇守。
这三座城池形势联络，成为东南屏障。
再进兵收复宜兴，攻取武康、安吉等州县，以牵制张士诚的后方，因此得以专心向西用兵。
朱元璋平定陈汉后，攻取庐州路。第二年攻取泰州，不久就全部收复了两淮地区。
士诚羽翼既翦，心腹渐虚。 是时其将张士骐拒守湖州，吕原明拒守杭州，而绍兴、嘉兴亦皆分兵屯据。 士诚坐拥姑苏，城坚粟多。 太祖知其未可猝拔，因命徐达率大军先攻湖州以疲之，而分遣华云龙向嘉兴，李文忠自严州趣杭州。
【译文】张士诚的羽翼已被剪除，心腹之地也日渐空虚。
这时他的将领张士骐据守湖州，吕原明据守杭州，而绍兴、嘉兴也都有重兵屯据。
张士诚坐拥姑苏，城墙坚固，粮食充足。
太祖朱元璋知道姑苏城不易迅速攻下，就命令徐达率大军先攻湖州以疲惫张军，同时分派华云龙进攻嘉兴，李文忠从严州进攻杭州。
徐达发兵龙江，声言直捣姑苏，潜师自宜兴出太湖，径趣湖州，围其城。 士诚遣兵来救辄败去，其旧馆兵战败来降， 州城亦下。 嘉兴、杭州、绍兴闻之，率先归附。 徐达乃移师攻平江，别将俞通海分兵略太仓、松江诸郡县，悉下之。 达等旋拔平江， 士诚亡，其地悉平。
【译文】徐达发兵龙江，声言直捣姑苏，却秘密率军从宜兴出太湖，直取湖州，包围湖州城。
张士诚派兵来救，都被打败，他的旧部官兵战败投降，湖州城也被攻下。
嘉兴、杭州、绍兴闻讯后，都率先归附。徐达于是移师攻打平江，另一路将领俞通海分兵攻取太仓、松江等州县，都攻下了。
平江城被攻破，张士诚被俘，在押往应天的船上，明史载其“至金陵，竟自缢死，年四十七。”
是时方国珍以浙东三郡来归，复怀反侧，乃命汤和等讨之，克台州及温州路，又取其庆元路。 国珍穷蹙来降，浙东、西悉定。 陈建曰：「当士诚北有淮、泗，南据浙西，江阴、长兴皆要害也。 长兴据太湖口，陆走广德诸郡。 江阴枕大江，扼姑苏、通州之要冲，得长兴则士诚步骑不敢出广德而窥宣、歙，得江阴则士诚舟师不敢溯大江而上金、焦， 故虽全军西出，可以无东顾忧，而士诚卒于不振，亦以此也。 」
【译文】这时方国珍以浙东三郡来归附，但不久又怀有异心，朱元璋命令汤和等讨伐他，攻克台州和温州路，又攻取庆元路。
方国珍走投无路，只好投降，浙东、浙西全部平定。
陈建（明代学者）说：“当张士诚北面有淮、泗，南面占据浙西时，江阴、长兴都是要害之地。
长兴据守太湖口，是陆路通往广德等郡的必经之路；江阴枕靠大江，是控制姑苏、通州的要冲。
占据长兴，张士诚的步骑兵就不敢出广德而窥视宣城、歙县；占据江阴，张士诚的水师就不敢溯长江而上金山、焦山。
所以，即使我们全军向西出征，也可以没有东顾之忧，而张士诚终于一蹶不振，也是因为这个原因。”
端倪解析：
朱元璋和陈友谅为争夺鄱阳湖水域进行了一次战略决战，决战以朱元璋的完全胜利而告终。
朱元璋乘陈友谅军久攻坚城受挫，分兵据守鄱阳湖口，先断其退路；
再集中兵力，巧用火攻，歼其主力；后水陆截击，全歼陈军于突围之际。
朱元璋采取诱敌深入、设伏聚歼的方针，诱使陈军巨舰由大江深入较狭窄的新河，舍舟登岸，以扬己之长，迫使陈军舍长用短。
朱元璋在鄱阳湖之战后，收编降军，实力大增，在至正二十五年（1365年）十月进攻失去盟友的张士诚，一举攻下通州、盐城等地。
朱元璋计划先攻淮东，再取浙西，剪除两翼，后攻平江。
朱元璋命左相徐达、平章常遇春率马步舟师进攻淮东，克海安，围泰州，击败张士诚援兵。
徐达大军克泰州，北围兴化、高邮。
朱元璋派康茂才率水师追击，又以一部设伏于江阴山麓之中，康茂才率军，追至浮于门。
朱元璋军与张士诚海舟500艘相遇，张士诚军乘潮攻朱元璋军，康茂才督军力战，击败张士诚军，其兵多弃舟登岸，被伏兵杀之殆尽。
至正二十七年（1367年）九月初八，朱元璋经过多月的弩射，炮轰之后，率军攻入只剩一片瓦砾的平江城。
张士诚无路可逃，成了朱元璋的阶下之囚。
在早期，朱元璋和方国珍之间的关系非常微妙。方国珍在重压之下，曾派人向朱元璋进献礼物，但朱元璋并未接受。
此时朱元璋正集中兵力对付陈友谅，因此并未进一步向方国珍施压。
消灭了陈友谅、张士诚的势力后，朱元璋接下来的军事行动是北伐元朝。
为了解除后顾之忧，保证后方的稳定，朱元璋不再容忍方国珍的虚与委蛇，于是派兵征讨。
公元1367年十二月，方国珍率众投降。
