我国首个AAV基因药物终上市！

2025年4月10日，作为中国首个获批的血友病B基因治疗药物，也作为国内首个获得上市批准的AAV基因治疗药物，波哌达可基注射液（BBM-H901，商品名：信玖凝）正式亮相。

凝血之困

血友病B（Hemophilia B），俗称“乙型血友病”，是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。

其由凝血因子IX（Factor IX，FⅨ）基因突变引起，该基因位于X染色体的Xq27区域。突变类型包括点突变（占90%）和基因缺失（占5%-10%）。

由于X染色体的遗传特性，血友病B主要影响男性，女性通常是携带者，不发病。

简单来说，其就是一种“基因病”。

由于FⅨ基因突变，凝血因子IX活性降低或直接功能缺失，患者身体里的“止血胶”不够用，即使是小伤口也可能流血不止，因而常出现皮肤瘀斑、关节肿胀（尤其是膝盖和脚踝）、肌肉血肿等症状。

若反复出血，则会导致关节变形、肌肉萎缩，甚至残疾。最危险的情况是内脏或颅内出血，可能危及生命。

关于它的传统诊治方法，一个关键词即可概括—“查漏补缺”。

“查漏”是指诊断时，医生会抽血检查凝血功能，若发现FIX活性低于40%，就能确认是血友病B。

治疗则主要靠“补缺”，即定期注射含有FIX的浓缩制剂，就像给漏气的轮胎打气一样，帮助血液正常凝固。

但单纯的“补缺”不能从根源上治疗疾病，凝血因子IX自源头开始就不能满足人体需求，即使在第二步、第三步做再多，也只是治标不治本。

基因病，还得从基因上治。

信玖凝®带来治疗曙光

信玖凝®治疗的血友病B作用机制并不复杂。

基于亲肝脏性重组腺相关病毒（AAV）载体，信玖凝®可通过静脉给药将优化的人凝血因子IX（FIX）基因导入患者体内的肝细胞，之后，导入的基因在肝细胞内利用宿主细胞的基因转录系统进行表达，产生具有正常功能的凝血因子IX蛋白，进一步的，这些凝血因子IX蛋白会被分泌到血液中，患者体内凝血因子IX的水平得以提高。

而最终，随着凝血因子IX水平的提高，患者的凝血功能得到改善，从而减少出血事件的发生。

且一般认为，AAV载体具有以下特性：

安全性：AAV无致病性，免疫原性低，且载体经改造后去除了病毒复制基因，仅保留递送能力。
靶向性：BBM-H901采用肝脏靶向AAV衣壳，可高效感染肝细胞，延长基因表达时间。
长效性：递送的FIX基因以游离DNA形式存在于肝细胞核中，不整合宿主基因组，但能长期稳定表达。

因此，该种基因疗法并非空中楼阁，而是具有真切踏实的治疗逻辑的。

而这种治疗方式可从疾病源头解决凝血因子IX缺乏的问题，也避免了传统治疗方法中需要频繁输注外源性凝血因子IX所带来的出血风险和经济负担。

中国速度：七年磨剑四年审批

信玖凝®由信念医药开发，早在2019年，信玖凝®就在中国医学科学院血液病医院启动了一项单中心、单臂、I期临床试验（NCT04135300），以评估其安全性和有效性，是国内最早开展临床试验的AAV基因治疗药物之一。

彼时，研究共纳入了10名中重度血友病B患者，每个患者的凝血因子IX活性均低，而且没有凝血因子IX抑制物。患者接受了一次静脉注射信玖凝®，并且在注射前7天开始预防性地使用糖皮质激素，以减少可能出现的免疫反应。

注射后仅1天，研究团队就能检测到患者凝血因子IX的表达。平均凝血因子IX活性在注射后5周达到最高点（64.1 IU/dL），在中位随访58周时，平均凝血因子IX活性仍保持在36.9 IU/dL。患者的年化出血率从原来的12次降到了0次，关节出血的情况也明显改善。在安全性方面，没有出现严重不良事件，只有2名患者出现了轻微的转氨酶升高。