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备受瞩目的2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于2025年3月26日至29日在法国巴黎成功举办，此次大会上，多项对肺癌临床诊疗具有重要指导意义的最新研究成果进行了公布。为帮助广大临床医生和研究人员进一步了解前沿进展，医学界特邀中山大学肿瘤防治中心张力教授团队针对其中重磅研究进行整理与解读。
在此，中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授针对SOHO-01研究进行了深入解读和总结。
靶向HER2突变：口服TKI BAY2927088的精准探索
HER2（ERBB2）是EGFR家族的重要成员，其突变或扩增可驱动肿瘤细胞增殖和存活。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约2%-4%的患者存在HER2活化突变，这类患者通常预后较差，且对传统化疗和免疫治疗反应有限。目前针对HER2突变的治疗选择仍存在显著未满足需求，尤其是对于经多线治疗失败或无法耐受抗体偶联药物（ADC）的患者。
BAY2927088是一种新型口服、可逆性HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其独特设计可精准靶向HER2突变，同时减少对EGFR的脱靶效应。已有临床前研究和早期临床试验显示，该药物在HER2突变晚期NSCLC患者中具有良好的安全性与抗肿瘤活性。本次报告的SOHO-01研究（NCT05099172）是一项正在开展的开放标签、多中心的I/II期临床试验，旨在进一步评估BAY 2927088在两个扩展队列（队列D和队列E）中的安全性和疗效。
图 1：会议报告标题
疗效突出，安全可控，患者获益显著
SOHO-01研究纳入携带HER2或EGFR突变的晚期NSCLC患者，患者通过剂量递增阶段确定BAY2927088的推荐扩展剂量（RDE）。随后，入组患者分为以下队列：队列D：未接受过HER2靶向治疗的患者；队列E：曾接受过HER2靶向ADC药物治疗的患者。所有患者接受BAY 2927088 20 mg每日两次口服治疗。
研究主要终点是评估BAY2927088的安全性，耐受性以及药代动力学（PK）。次要终点包括：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。
图 2：SOHO-01研究设计
截至2024年10月14日，共纳入78例患者（队列D：44例；队列E：34例）。患者中位年龄为62-62.5岁，女性比例约63%，大多数无吸烟史（队列D 70.5%，队列E 64.7%）。54.5%（D）和76.5%（E）接受过≥2线治疗，队列E中82.4%曾接受过T-DXd治疗。所有患者均纳入安全性和疗效分析。
图 3：临床特征与统计分析
安全性良好，不良反应可控
在安全性方面，BAY 2927088表现出良好的耐受性。
97.4%的患者报告治疗相关不良事件TRAEs，其中3级及以上事件占33.3%。常见不良事件：腹泻（89.7%）、皮疹（41.0%）、恶心（25.6%）、甲沟炎（24.4%）。腹泻是导致剂量调整的主要原因（11.5%），但无患者因腹泻停药。无间质性肺病（ILD）：值得注意的是，研究中未报告ILD病例，这对于肺癌靶向治疗至关重要。
图 4：治疗相关不良反应汇总
疗效显著，初治后线均获益
在疗效方面，BAY 2927088在两个队列中均显示出显著的抗肿瘤活性。
ORR：队列D的ORR达70.5%（95% CI 54.8-83.2），队列E为35.3%（95% CI 19.7-53.5）。
DCR：队列D为81.8%，队列E为52.9%。
DoR：中位DoR分别为8.7个月（队列D）和9.5个月（队列E），部分患者持续缓解时间尚未达到（NE）。
这些结果表明，BAY 2927088在HER2突变的NSCLC患者中具有持久的抗肿瘤效果，尤其是在HER2靶向治疗初治患者中表现更为突出。
图 5：肿瘤缓解最佳总体反应
图 6：患者DoR的K-M曲线图
BAY 2927088在各队列中均表现出可控的安全性。该药物治疗可使未接受过HER2靶向治疗的患者以及既往接受过HER2靶向ADC治疗的患者获得持久的临床缓解。
专家解读
专家简介
杨云鹏 教授
中山大学肿瘤防治中心内科副主任、主任医师
CSCO神经系统肿瘤专家委员会副主任委员/秘书长
CSCO免疫治疗专家委员会常务委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会青委会主任委员
CACA青年理事会理事
2022年广东省科技进步奖一等奖，2021年中国抗癌科技奖一等奖，2022年及2023年肺癌研究领域全国专家学术影响力排名Top100，2023年“人民好医生”肺癌领域杰出贡献奖，以第一/通讯作者（含共同）发表IF>20分文章15篇，代表性论文发表于Lancet, Lancet Oncol, Lancet Res Med, Cancer Cell, STTT, J Hematol Oncol, J Thorac Oncol等杂志
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审核专家：杨云鹏教授
责任编辑：Sheep
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