2024 畅销药 TOP10出炉：专利悬崖下的 “剩者” 与 “胜者”

在全球医药行业的激烈竞争中，创新与挑战并存。近日，BioSpace 公布了 2024 年销售额最高的十大药物，其中既有诺和诺德 Ozempic 这样的热门品种，也有艾伯维 Humira 等面临专利悬崖仍坚守市场主导地位的产品。专利悬崖如达摩克利斯之剑，高悬于药企头顶，深刻影响着行业格局。

图源：BioSpace官网

2024 畅销药十强格局

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图源：BioSpace官网

一、帕博利珠单抗（Keytruda）

默沙东的重磅 PD-1 抑制剂 Keytruda 连续第二年荣登制药公司最畅销产品榜首。2024 年，其销售额达到 294.8 亿美元，同比增长 18%。

Keytruda 已获批用于 40 多种癌症适应症，涵盖多种肺癌及妇科癌症等。2024 年 9 月，FDA 批准其用于胸膜间皮瘤的一线治疗，据 IMARC 报告预测，该市场到 2034 年价值可能超 120 亿美元。

不过，Keytruda 也面临挑战。其关键专利将于 2028 年到期，届时将面临生物类似药竞争，销售额恐遭瓜分。

同时，监管部门对其及更广泛 PD-1 抑制剂的使用担忧加剧。2024 年 9 月，FDA 咨询小组以压倒性多数投票，决定缩小 Keytruda 以及百时美施贵宝的 Opdivo 和 Yervoy 在胃癌和食管癌中的适用标签，限制其在 PD-1 表达水平低的患者中的使用，尽管 FDA 尚未发布正式指令。

为保持市场主导地位，默沙东正开发 Keytruda 的皮下制剂，并于 2024 年 11 月宣布了该皮下给药制剂关键的 3 期 MK-3475A-D77 试验的阳性顶线结果，若开发成功，有望延续产品生命周期。

二、司美格鲁肽（Ozempic）

诺和诺德的 2 型糖尿病药物 Ozempic 在 2024 年表现突出，该公司全年业务报告显示，GLP-1 疗法去年收入超 1200 亿丹麦克朗，约合 169 亿美元，同比增长 26%，是榜单中增长最快的药物之一，且未来几年有望持续上升。

Ozempic 于 2017 年获批用于改善血糖控制，2020 年获批用于降低心血管风险，2025 年 1 月获批用于降低患慢性肾病的可能性。

然而，《通货膨胀削减法案》（IRA）对其增长形成阻碍。医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）选择 GLP-1 药物（包括姊妹品牌 Rybelsus）进行第二轮药品价格谈判。此前，诺和诺德多次被要求降低 Ozempic 定价。面对价格上限前景，诺和诺德请求美国第三巡回上诉法院加快对 IRA 的诉讼程序，声称价格谈判侵犯其宪法权利，但此论点尚未说服法官。

此外，原研药司美格鲁肽在中国的核心专利 “酰化的 GLP-1 化合物” 将于 2026 年 3 月到期。米内网数据显示，国内已有 20 多家企业的司美格鲁肽生物类似药处于获批临床及以上阶段，其中杭州九源基因、丽珠集团、齐鲁制药、联邦制药已报产在审，10 余家企业（正大天晴药业、倍特药业、石药集团等）已进入 Ⅲ 期临床，市场竞争将愈发激烈。

三、比克恩丙诺（Biktarvy）

吉利德的抗逆转录病毒药物 Biktarvy 在 2024 年销售额增长 13%，达 134.2 亿美元，吉利德将增长归因于对该药物的 “需求增加”。

Biktarvy 目前是吉利德 HIV 业务的基石，占据美国市场 50% 以上份额，是众多市场的 “首选治疗方案”。与 Keytruda 和 Ozempic 不同，其主要专利保护在未来几年稳固，仿制药竞争对手在 2033 年前难以进入市场，且逃脱了 CMS 第二轮药物谈判名单。

不过，BMO Capital Markets 的分析师在 2025 年 2 月报告中称，对该药物 “可能被纳入” 2028 年 IRA 谈判周期持谨慎态度。

四、阿哌沙班（Eliquis）：BMS、辉瑞应对 Eliquis LOE

由百时美施贵宝和辉瑞联合开发及商业化的血液稀释剂 Eliquis，2024 年销售额达 133 亿美元，同比增长 9%。

但该药物即将失去市场独占权，2026 年到期，已有多款仿制药排队等待进入美国市场，如迈兰制药和 Micro Labs Limited 的仿制药，FDA已于 2019 年 12 月初批准了这些仿制药。

Eliquis 也是去年首批接受 CMS 药品价格谈判的药物之一，最终 30 天剂量的最高公平价格为 231 美元，将于 2026 年生效，比原价低 56%，尽管其售价已低于标价。

为应对可能的收入损失，百时美施贵宝启动数十亿美元节约计划，目标到 2025 年底削减 15 亿美元成本，2027 年再削减 20 亿美元；辉瑞也设定了 2024 年 35 亿美元的节约目标，到 2027 年底再削减 15 亿美元。

五、度普利尤单抗（Dupixent）

赛诺菲和再生元联合商业化的免疫学重磅药物 Dupixent，2024 年销售额达 130.72 亿美元，同比增长 23%。

图源：药物在线

该药物市场前景良好，将保留市场独占权至 2031 年，且 FDA 于 2024 年 9 月批准其用于治疗慢性阻塞性肺病，预计今年上市。

不过，William Blair 的分析师在 2025 年 1 月报告中指出，再生元和赛诺菲 “极度依赖 Dupixent”，产品线中缺乏其他亮点。例如，再生元的高剂量 Eylea 品牌发展不顺。Eylea 用于湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿等多种眼科疾病，2024 年美国销售额为 47.7 亿美元，2022 年全球销售额达 92.5 亿美元，自 2022 年罗氏的 Vabysmo 进入市场后，其销售增长陷入停滞。

同时，赛诺菲 “在短期增长动力方面较为单一”，疫苗约占其收入的 15%，但因政府政策变化，该领域面临较大风险。

六、利生奇珠单抗（Skyrizi）

AbbVie 的抗 IL-23 疗法 Skyrizi 是榜单中增长最快的资产，销售额同比增长 50.9%，2024 年为公司带来 117.18 亿美元收入，超越了 Humira 近 90 亿美元的收入。

这显示出 AbbVie 对 Humira 失效保护处理得当。2024 年第三季度，尽管 Humira 销量下滑，但 Skyrizi（以及 JAK 抑制剂 Rinvoq）的销量助力 AbbVie 超出分析师预期，第四季度这一趋势延续。

BMO Capital Markets 分析师表示，Skyrizi 和 Rinvoq 将为 AbbVie “开启一个新的增长时代”，公司 “终于完全摆脱了 Humira 专利到期的阴霾”。且 Skyrizi 近期无需担忧专利问题，市场独占权将持续到 2031 年，Rinvoq 的保护也将持续到 2033 年。

七、达雷妥尤单抗（Darzalex）与乌司奴单抗（Stelara）

强生在2024年有两款最畅销的药物：一款是Darzalex（达雷妥尤单抗），另一款是Stelara（乌司奴单抗）。

乌司奴单抗（Stelara）是一种抗 IL-12 和 IL-23 抗体，用于治疗银屑病关节炎、斑块型银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等多种炎症性疾病。2024 年美国销售额为 67.2 亿美元，全球销售额达 103.6 亿美元，达到销售高峰。

图源：强生官网

但随着专利悬崖临近，2023 年 9 月失去关键专利保护后，生物仿制药进入美国市场，侵蚀了其销售额，2024 年销售额下降 4.6% 至 103.4 亿美元。

其中华东医药的乌司奴单抗注射液（赛乐信 ®）于 2024 年 11 月在中国获批上市，用于成人中重度斑块状银屑病，成为国内首款获批的乌司奴单抗生物类似药，石药集团、百奥泰也提交了上市申请，目前均在审评审批阶段。

为弥补收入损失，强生依靠抗癌药物达雷妥尤单抗（Darzalex），这是一种获批用于治疗多发性骨髓瘤的抗 CD38 细胞溶解抗体。

2024 年，Darzalex 带来了 116.7 亿美元的收入，同比增长近 20%。根据 William Blair 的报告，Darzalex 将助力强生公司的抗癌特许经营权（包括 CAR-T 疗法 Carvykti 和双特异性抗体 Tecvayli 和 Talvey）实现 15.3% 的复合年增长率，预计到 2029 年销售额将达 271 亿美元。

强生持续扩大 Darzalex 的适应症，2024 年 9 月向 FDA 提交申请，用于新诊断的不适合接受干细胞移植的多发性骨髓瘤患者，11 月提交用于治疗高风险冒烟型多发性骨髓瘤的申请，且 Darzalex 将保留关键专利保护至 2029 年。

八、阿达木单抗（Humira）：即将走向衰落？

曾经占主导地位的抗炎疗法 Humira 已过巅峰期，2024 年销售额同比下降 37.6%，为 AbbVie 带来 89.93 亿美元收入。

生物仿制药竞争激烈是其失宠主因，自 2023 年失去关键专利保护后，数种仿制药进入市场，如安进的 Amjevita、Celltrion 的 Yuflyma、Cordavis 和 Sandoz 的 Hyrimoz 以及勃林格殷格翰的 Cyltezo。

此外，CVS Caremark 于 2024 年 4 月将该品牌药物从其主要国家处方集中移除，转而支持生物仿制药，包括其自己的阿达木单抗品牌 Hyrimoz（Cordavis 是 CVS Caremark 于 2023 年 8 月成立的子公司）。

不过，在三星 Bioepis 2025 年第一季度的《生物仿制药市场动态》报告中，Humira 仍占据阿达木单抗 72% 的市场份额，在 2024 年第三季度版本中，其市场份额为 82%，显示出一定的市场韧性。

九、人乳头瘤病毒疫苗（Gardasil）

作为榜单上唯一的疫苗，默沙东的人乳头瘤病毒疫苗 Gardasil 在 2024 年销售额下降 3%，为 85.8 亿美元。

图源：默沙东官网

其前景不容乐观，关键专利保护将于 2028 年到期，虽目前无值得关注的生物仿制药，但在罗伯特・肯尼迪（著名疫苗批评者）担任卫生与公众服务部部长的情况下，美国卫生当局对疫苗的态度不明。

此外，默沙东因疫苗库存居高不下，上个月宣布暂停向中国发货 Gardasil 疫苗，首席执行官罗布・戴维斯将此归咎于 “消费者可自由支配支出的压力增加”。

Gardasil疫苗最近在中国获批用于男性。

畅销药趋势洞察

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从治疗领域分析，2024 年全球畅销药 TOP10 主要聚焦于肿瘤、糖尿病、免疫疾病等。全球人口老龄化、生活方式改变及环境污染，致使慢性疾病、免疫疾病治疗需求猛增，未来这些领域的药物研发仍是重点。

本年度 TOP10 畅销药以生物药居多。新技术突破与新适应症拓展，如 GLP - 1 类药物在减肥等方面应用、ADC 新药在癌症治疗的进展、基因疗法为罕见病带来希望，均展现出巨大市场潜力。生物药以全新理念为疑难杂症治疗提供思路，增速远超化学药。

不过，我国生物医药细分市场中，化学药因仿制药规模效应及带量采购政策，仍占主导地位（约 47%）；生物药增长最快，占比约 28%，在单克隆抗体等创新领域表现突出。

图源：智研咨询

全球畅销药 TOP10 里，阿哌沙班作为唯一纯化药备受瞩目。它凭借更优疗效，于 2018 年超越 “沙班” 前任大哥利伐沙班，销售额连年攀升，2023年以122亿美元的销售数据位于全球畅销药物第四名，2023年以122亿美元的销售数据位于全球畅销药物第四名

米内网数据显示，阿帕沙班在国内已有超40家企业生产批文，正大天晴药业、科伦药业、嘉逸医药、齐鲁制药等41家企业以新分类获批并获视同过评。

专利悬崖危机与药企应对

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在当前药圈，重磅药物面临着一系列严峻挑战，其中专利悬崖问题尤为突出。众多知名药物，如艾乐妥、K 药等，分别将于 2026 年、2028 年专利到期，届时仿制药或生物类似药的冲击将不可避免，其市场份额极有可能受到显著影响。

与此同时，医保控费压力不断增大，市场上同质化产品的竞争也日益激烈。这些因素都对药企的创新效率提出了更高要求，药企唯有持续加大研发投入，推出更具创新性与竞争力的产品，才能够在风云变幻的市场中站稳脚跟。

据 Joanna Sadowska（PhD, EMBA）所分享的 “药品专利悬崖” 相关内容，在未来十几年间，将近 200 种药物（其中包含年销售额超 10 亿美元的 69 种重磅药物）会失去知识产权保护。统计显示，大药企超 1000 亿美元的产品将在 2030 年前面临专利到期困境。例如，3 年内诺华有超 10 款产品将面临专利到期挑战；辉瑞、艾伯维各有近 10 款产品直面 “专利悬崖”。