2025年3月5日,国际顶级期刊《自然》(Nature)发表了一项由英国剑桥大学研究团队领衔的重磅研究,揭示了阿司匹林(Aspirin)预防癌症转移的全新机制。这项题为《阿司匹林通过限制血小板TXA2对T细胞免疫的抑制来预防转移》的论文指出,阿司匹林可通过阻断血栓素A2(TXA2)对T细胞的抑制作用,重新激活机体免疫系统对转移癌细胞的识别与清除能力。这一发现不仅破解了阿司匹林抗癌作用的长年谜题,更为开发靶向免疫微环境的抗转移疗法提供了关键理论依据。
从“百年神药”到抗癌利器:阿司匹林的进阶之路
阿司匹林自1897年问世以来,从最初的解热镇痛药,逐步拓展至心血管疾病预防领域。近年来,其抗癌潜力成为医学界关注焦点。流行病学数据显示,长期低剂量服用阿司匹林可降低结直肠癌、胃癌等多种癌症发病率,并显著减少癌症转移风险。然而,其具体作用机制始终未被完全阐明。此次剑桥团队的研究首次从免疫调控角度,系统解析了阿司匹林抑制癌症转移的分子通路。
揭秘关键机制:血栓素A2如何“绑架”T细胞?
研究团队通过动物模型和体外实验发现,血小板释放的血栓素A2(TXA2)在肿瘤转移过程中扮演了“免疫逃逸帮凶”的角色。转移性癌细胞会诱导血小板活化,导致TXA2大量生成。这种脂类介质通过结合T细胞表面的TXA2受体(TP),触发下游信号通路,抑制T细胞的增殖与细胞毒性功能,使其无法有效杀伤扩散至血液或远端器官的癌细胞。
而阿司匹林作为环氧合酶(COX)-1抑制剂,能够阻断血小板中TXA2的合成。研究显示,服用阿司匹林的实验组小鼠血液中TXA2水平显著下降,T细胞的抗肿瘤活性明显恢复。这些被“解封”的T细胞能够精准识别并清除循环肿瘤细胞(CTCs),将肺转移灶的形成率降低60%以上。进一步基因编辑实验证实,敲除T细胞TP受体或使用TXA2抑制剂均可模拟阿司匹林的抗转移效果,验证了该通路的核心地位。
临床转化前景:优化免疫疗法的新靶点
此项研究的意义远超阿司匹林本身。它首次揭示“血小板-TXA2-T细胞”轴是癌症转移的重要免疫抑制机制,为开发新型抗转移策略指明方向。例如,针对TXA2-TP通路的特异性抑制剂可能避免阿司匹林的胃肠道副作用,同时与PD-1抗体等免疫检查点抑制剂联用,有望突破当前疗法对转移性肿瘤响应率低的瓶颈。
剑桥团队负责人表示:“这项研究提示我们,调控肿瘤微环境中的脂类代谢网络或成为下一代免疫疗法的突破口。未来,基于TXA2通路的生物标志物检测可能帮助筛选阿司匹林受益人群,实现癌症转移的精准预防。”
随着全球癌症转移防控需求的日益紧迫,这项研究或将加速阿司匹林从“老药新用”向“精准抗癌”的跨越,为亿万患者带来新的希望。