阿尔兹海默症(俗称老年痴呆)是一种非常严重而且复杂的问题,一旦罹患此病,患者的记忆,生活能力都会逐渐下降,直至无法自理,为患者本人和家人带来巨大的生活负担。
到目前为止,人类也没有能够治愈甚至是缓解它的高效率方法,因此,目前的诸多探索研究,也大多数是从预防和延缓老年痴呆发生和进展风险等方面着手的。
很多朋友都知道,之所以会发生痴呆症的问题,与中枢神经系统长期受到慢性炎症的影响有着密切关系。有不少读者朋友问:如果我们能够使用抗炎药对抗炎症,能否降低痴呆症的发生风险呢?
近日发表在Journal of the American Geriatrics Society上的一项研究中,研究者对于长期服用非甾体抗炎药(如布洛芬等)对于痴呆发生风险的影响进行了研究,这项研究的研究结果,或许能够给我们一些抗炎与预防痴呆方面的启示。
非甾体抗炎药很多朋友都不陌生,阿司匹林,布洛芬,吲哚美辛,塞来昔布,美洛昔康等药物都属于此类,这类药物一般都具有抗炎、解热、镇痛等方面的作用,也在各类疾病的治疗中广为应用。
这项新发表的研究中,研究者基于荷兰鹿特丹队列研究数据,纳入了1.1万名平均年龄为66岁的无痴呆症参与者,通过长达14.5年的随访,记录了这些参与者使用非甾体抗炎药的情况。根据服药的情况,分为了从未使用,短期服用(服药时间<1个月),中期服用(服药时间1月到24月)和长期服用(服药时间>24个月)四种情况。
在14年多的随访中,共有超过9500名参与者不同程度的使用过非甾体抗炎药,共有超过2000人出现了痴呆症的问题,研究分析结果表明,长期服用抗炎药,可显著降低痴呆发生风险。
其中,长期服药组的获益最大,其痴呆风险平均降低了12%,而短期服用和中期服用的人群,痴呆的发生风险并没有显著降低,短期服用组的痴呆风险还升高了4%。
在这项研究中,还分析了不同类型的非甾体抗炎药对于痴呆风险的不同影响。研究中对于具有抗淀粉样蛋白的非甾体抗炎药,如布洛芬,吲哚美辛等,长期服用者的痴呆风险降低了21%!而不具有抗淀粉蛋白特性的非甾体抗炎药,如双氯芬酸钠,萘普生等,其对降低痴呆风险作用则相对较弱(降低了11%)。
除此之外,研究结果还显示,非甾体抗炎药的累积剂量与痴呆发生风险之间没有显著的关联性,也就是说,长期持续的服用此类药物带来的痴呆预防作用,比短期大剂量服用此类药物更重要。
长期服用非甾体抗炎药之所以能够起到降低痴呆风险的作用,预期药物本身带来的健康益处密不可分。首先该类药物具有显著的抗炎作用,通过减少促炎因子的生成,除了能够改善身体肌肉骨骼等部位的炎症,也减轻了神经系统的炎症影响。
部分非甾体抗炎药,如布洛芬等,具有抗淀粉样蛋白作用,从而减少了β-淀粉蛋白在脑部的沉积,这对于延缓老年痴呆的发展也是非常重要的。除此之外,非甾体抗炎药,还可以通过改善血管内皮功能,降低血管性病变带来的痴呆风险。
当然我们看到这样的研究,也不必马上就去吃布洛芬来预防痴呆,毕竟非甾体抗炎药的长期用药,也是一把双刃剑。一方面它能够减轻炎症反应,保护神经系统免于慢性炎症的影响,另一方面长期服用非甾体抗炎药,特别是布洛芬等非选择性的药物,也会影响胃黏膜保护性前列腺素的合成,损伤胃粘膜,加大胃出血风险。
对不具备抗淀粉样蛋白作用的抗炎药物,对痴呆的预防效果有限,另一方面还有可能会增加心血管事件的风险。
对于肾脏功能影响方面,长期服用非甾体抗炎药会导致肾脏血流量的减少,增加急慢性肾功能不全风险,特别是在高龄老年人中,这种风险更要多加注意。
因此,对于非甾体抗炎药对于痴呆风险的预防作用,我们还是要理性看待,只有长期使用才有可能会对降低痴呆风险有用,而在长期服用的过程中,应该避免服用过高剂量,以免带来更大的消化道出血和肾脏不良反应风险。
非甾体抗炎药的用药也因人而异,对于痴呆症的高风险人群,例如有家族病史以及已有轻度认知功能障碍者,在确认身体有慢性炎症的前提下,长期服用非甾体抗炎药或许就能带来更多会,而对于有合并相关疾病,如心血管疾病,胃溃疡,肾功能不全的患者,则应该慎用非甾体抗炎药,在充分评估风险后,在确需用药的情况下才能服药,而不是为了预防痴呆,而硬吃药。
如果需要或者是正在长期服用非甾体抗炎药的朋友,也建议要定期做好用药监测,包括胃肠道,心血管,肾功能等各个方面,都要注意做好不良反应的定期监测。
这项研究虽然给出了抗炎药物能够有助于预防痴呆的有益结论,但未来仍然需要更大规模的随机对照试验来进一步确认此类药物在预防痴呆中的真实疗效和安全性,同时还是要强调,用药有风险,结合个体情况,在确保用药安全,用药获益大于风险的前提下,才可考虑服用相关药物。
参考文献
Ilse von Hofel, Bruno H. Stricker, et al. Long-Term Exposure to Non-Steroidal Anti-Inflammatory Medication in Relation to Dementia Risk. Journal of the American Geriatrics Society. 2025.