越来越多读者朋友,都留言表达出了对于“老年痴呆”这种病的担忧,的确,如果一旦罹患这种问题,将会导致严重的认知功能衰退,患者逐渐丧失生活自理能力,为患者和家人都会带来巨大负担。



近日发表在The lancet 子刊 eBioMedicine 的一项新研究中,探索了两种已知药物的联合使用对于延缓认知功能衰退和预防改善老年痴呆潜力作用。今天的这篇文章,结合这项新研究的结果,和大家一起探讨一下

为啥随着年龄增长,我们的大脑功能会逐渐下降?研究者认为,"细胞衰老"可能是罪魁祸首之一。

随着年龄增长,人体内积累的衰老细胞会释放大量促炎症、促凋亡和毒性副产物,这些物质会在人体内形成慢性的炎症环境,从而导致多种慢病问题以及认知能力下降等问题,同时也会加速老年痴呆的发生发展。

研究团队认为,针对细胞衰老过程的干预措施,可能是改善认知和行动能力,甚至预防老年痴呆的重要方法。

在这项研究中,研究者使用了两种被称为具有"清除衰老细胞"能力的药物,达沙替尼和槲皮素。

达沙替尼是一种已经获批用于白血病化疗的药物,该药物属于酪氨酸激酶抑制剂,除了能够对抗白血病,也已被之前的研究证明其可以清除特定类型的衰老细胞。

槲皮素则是一种具有抗氧化作用的天然黄酮类化合物,在我们常吃的苹果,洋葱中,以及茶叶等植物中,都富含这种物质,它同样也是一种具有抗衰老抗炎作用的重要物质。



科学研究发现,这两种药物联合使用,能够起到协同作用,靶向不同类型的衰老细胞。在之前的动物模型研究者,达沙替尼+槲皮素的组合已经显示出延长寿命和改善健康的作用,而此次发表的新研究中,首次对这对“抗衰组合”在老年痴呆高风险人群中的作用进行了临床评估。

此次进行的研究是一个小样本的研究试验,共纳入了12名阿尔茨海默病高风险老年人。这12名高风险老年人,被每周给药2天,分别服用100mg的达沙替尼和1250mg的槲皮素,共连续服用的12周(相当于3个月)的时间。

研究者对参与者的认知功能和行为能力,生物标志物水平变化进行了追踪。研究结果显示,在用药12周后,所有参与者的认知评估平均分升高了1.0分,对于本身参与前就评分较低的参与者,评分的升高更显著,平均升高了2.0分。这表明联合这2种药物的治疗方式,可能对于那些已经开始出现认知功能障碍的人群,具有更强的改善效果



研究者还监测了参与者的炎症水平改善情况。结果显示,参与者的TNF-α因子(一种人体内重要的炎症标志物)平均下降了3%,炎症标志物的下降幅度与认知评估评分呈显著的负相关性,这意味着炎症越少,认知功能改善越显著。

此外研究者特别关注了该治疗组合用于人类的安全性。因为作为化疗药物的达沙替尼,可能会带来较严重的副作用。研究结果显示,研究过程中这种低剂量间歇性用药的治疗方案,在3个月用药期内,未发现严重的不良反应,这为未来的进一步更大规模临床研究的安全性奠定了基础。

总的来说,该研究通过这项小型实验研究,证实了药物的抗炎效应对于认知改善的重要作用,也进一步证明了通过清除衰老细胞来改善认知功能的相关理论。

对于老年痴呆这件事儿,目前医学上还是处于“治标不治本”的状态,当前的治疗方法,药物等绝大多数都是针对症状,而非实际的病理机制。通过选择已有的相关药物,清除衰老细胞,为老年痴呆的治疗提供了一种新的途径,能够针对潜在的疾病机制进行治疗和改善。

另外,细胞的衰老累积,还与其他多种年龄相关疾病有关,例如心血管疾病、骨质疏松症和糖尿病等,这项研究的结果也表明,达沙替尼+槲皮素的“抗衰组合”有带来更广泛健康获益的潜力。



对于应用前景来说,达沙替尼是已获批准的药物,槲皮素作为膳食补充剂也早已获得广泛可得,如果能够进一步证明该组合在对抗老年痴呆方面的有效性和安全性,这样的已有药物组合,也能够更快地应用于临床实践。

看到这里,大家也不要高兴得太早,我们要理性看到这项新研究的结果,在此次研究中,只有12名参与者,同时也没有对照组(安慰剂组),用药周期也只有12周,这样小的样本量,单边实验,短期用药形成的研究结果,能否被广泛长期应用还都是未知数。因此研究者也强调:"数据是初步的,必须谨慎解读。"

虽然研究结果令人振奋,但还是要提醒大家,虽然达沙替尼和槲皮素都已上市,但该疗法并未获得大规模临床数据的证明,在这里强烈不建议患者自行尝试用药,特别是达沙替尼,作为一种化疗药物,其用药风险较高,即使需要使用,也应该在医生的专业评估和监测下使用。



可能有朋友会问,那我光吃槲皮素行不行?虽然槲皮素作为膳食补充剂可以购买,但研究中使用的剂量远高于一般补充剂推荐量,同时其效果也依赖于与达沙替尼的协同作用,因此,单纯大剂量的补充槲皮素,对于老年痴呆的预防和改善作用,也是很有限的,而且还可能会带来过量使用的安全性问题。

这项研究虽然规模小,但为我们提供了宝贵证据表明,达沙替尼和槲皮素组合可能通过清除衰老细胞,减轻炎症,从而改善认知功能。这不仅为患者和家属带来了希望,也为医学界提供了探索全新治疗方法的机会,可能彻底改变我们应对这一世界性健康挑战的方式。

参考文献:

  1. Millar, Courtney L. et al.A pilot study of senolytics to improve cognition and mobility in older adults at risk for Alzheimer’s disease,eBioMedicine, Volume 113, 105612

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