译者按：
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。
本期《珠江视界-每月好文》节选2024年12-2025年1月发表的部分文章，研究来自海军军医大学长海医院、复旦大学附属华山医院、同济大学附属上海市第四人民医院麻醉科等，内容涵盖速激肽信号介导早期神经病理性疼痛、外泌体通过调控肝细胞铁死亡减少肝脏缺血再灌注损伤机制、围术期主要不良心血管事件与应激性血糖增高的关联性临床研究等方面（#为第一作者，*为通讯作者）。
每月好文（2024.12.02-2025.1.01）之上
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1. Shulei Yin#,Yijie Tao#, Tianliang Li#, Chunzhen Li#, Yani Cui, Yunyan Zhang, Shenhui Yin, Liyuan Zhao, Panpan Hu, Likun Cui, Yunyang Wu, Yixian He, Shu Yu, Jie Chen, Shaoteng Lu, Guifang Qiu, Mengqi Song, Qianshan Hou, Cheng Qian, Zui Zou*, Sheng Xu*, Yizhi Yu*. Itaconate facilitates viral infection via alkylating GDI2 and retaining Rab GPTase on the membrane.Signal Transduct Target Ther, 2024 Dec 27. PMID: 39730330
【题目】
衣康酸通过烷化GDI2和保留膜上Rab GPT酶促进病毒感染
【通讯作者】
邹最 海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室，海军军医大学麻醉学院，海军军医大学长海医院麻醉科；
徐胜 海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室；
于益芝 海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室
【第一作者】
殷书磊, 李天亮, 李春震 海军军医大学免疫与炎症全国重点实验室；陶翊桀 海军军医大学麻醉学院
【摘要】
宿主细胞的代谢重编程在病毒感染过程中发挥重要作用。衣康酸是免疫应答基因1 （immune responsive gene 1，IRG1）在三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle，TCA）中顺乌头酸产生的代谢产物，参与调节固有免疫应答和病原体感染。然而，其在病毒感染中的作用及其机制尚不完全清楚。在这里，我们证明了IRG1 -衣康酸轴通过Rab GPT酶的重分布促进了VSV和IAV在巨噬细胞和上皮细胞中的感染。机制上，衣康酸通过直接烷化Rab GDP解离抑制剂β (GDP dissociation inhibitor beta，GDI2)促进Rab GPT酶在膜上的滞留，后者将Rab GPT酶从膜上提取到细胞质。衣康酸的多个烷基化残基，包括GDI2上的半胱氨酸203,335和414，被发现在病毒感染过程中是重要的。此外，衣康酸的这一作用需要Rab GPT酶在膜上的充分分布，这依赖于Rab香叶基转移酶（Rab geranylgeranyl transferase，GGTase-II）介导的Rab GPT酶的香叶基化。单细胞RNA测序数据显示IRG1在病毒感染期间主要在中性粒细胞中高表达。共培养和体内动物实验表明，中性粒细胞产生的衣康酸在促进病毒感染中起主导作用。总之，我们的研究揭示了中性粒细胞来源的衣康酸通过重新分布Rab GPT酶促进病毒感染，为抗病毒治疗提供了潜在靶点。
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2. Yinxia Li#, Ngoc T Ha#, Juan Li, Yaxin Yan, Qian Chen, Liping Cai, Weike Li, Shoupei Liu, Bo Li, Tianlin Cheng, Yangang Sun, Yingwei Wang*, Juan Deng*. Tachykinin signaling in the right parabrachial nucleus mediates early-phase neuropathic pain development. Neuron, 2024 Dec 20. PMID: 39719702
【题目】
右侧臂旁核中的速激肽信号介导早期神经病理性疼痛的发展
【通讯作者】
王英伟，邓娟 复旦大学附属华山医院麻醉科，医学神经生物学国家重点实验室，脑科学转化研究院，脑科学前沿科学中心
【第一作者】
李银霞, Ngoc T Ha 复旦大学附属华山医院麻醉科，医学神经生物学国家重点实验室，脑科学转化研究院，脑科学前沿科学中心
【摘要】
外侧臂旁核（parabachial nucleus，PBN）在神经病理性疼痛调节中起重要作用。然而，这一过程的细胞和分子机制仍不清楚。本研究报告了小鼠右侧而不是左侧PBN在神经损伤后痛觉过敏发展中起着重要的作用，而与损伤本身侧无关。以右侧PBN为靶点的脊髓-臂旁通路表现出短期易化性，右侧PBN神经元在神经损伤后表现出兴奋性和活动性的增加。抑制PBN右侧（而非左侧）的Tacr1阳性神经元、阻断编码Tacr1的速激肽1受体（tachykinin 1 receptor, NK1R）或敲低Tacr1基因可减轻神经病理性疼痛诱导的感觉超敏反应。此外，右侧PBN在神经病理性疼痛的早期痛觉过敏的发展中起关键作用。这些结果强调了NK1R在PBN对神经病理性疼痛的侧化调节中的重要作用，为神经病理性疼痛的机制提供了新的见解。
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3. Ye Ju#, Chunyue Ma#, Ling Ding#, Mingyue Shi, XiaWang, DongbeiWu, Qing Wu*, Xingjun Qin*, Qigang Wang*. Surface enzyme-polymerization endows Janus hydrogel tough adhesion and regenerative repair in penetrating orocutaneous fistulas. Nat Commun, 2024 Dec 30. PMID: 39738142
【题目】
表面酶聚合赋予Janus水凝胶坚韧的黏附性和穿透性口皮瘘的再生修复
【通讯作者】
吴青 同济大学附属上海市第四人民医院，上海市麻醉与脑功能调控重点实验室，上海市第四人民医院麻醉与围术期医学科，同济大学医学院脑功能与人工智能转化研究所；
秦兴军 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科，上海交通大学口腔医学院，国家口腔医学中心，国家口腔疾病临床医学研究中心，上海市口腔医学重点实验室；
王启刚 同济大学附属上海市第四人民医院，上海市麻醉与脑功能调控重点实验室，上海市第四人民医院麻醉与围术期医学科，同济大学医学院脑功能与人工智能转化研究所，同济大学化学科学与工程学院
【第一作者】
Ye Ju 同济大学附属上海市第四人民医院，上海市麻醉与脑功能调控重点实验室，上海市第四人民医院麻醉与围术期医学科，同济大学医学院脑功能与人工智能转化研究所；
马春跃 上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科，上海交通大学口腔医学院，国家口腔医学中心，国家口腔疾病临床医学研究中心，上海市口腔医学重点实验室，海南西部中心医院口腔颌面外科；
丁玲 同济大学化学科学与工程学院
【摘要】
穿透性口腔皮肤或口咽瘘（penetrating orocutaneous or oropharyngeal fistulas，POFs）是口腔或口咽重建失败后的严重并发症，由于缺乏支持性组织、唾液和咀嚼食物的污染以及动态的口腔环境，仍然是复杂的临床挑战。在这里，我们提出了一种两面具有非对称功能的Janus水凝胶粘合剂（Janus hydrogel adhesive，JHA），通过简单的表面酶引发聚合（surface enzyme-initiated polymerization，SEIP）方法制备，它可以在原位形成的水凝胶层（RL）中自吸附表面水和血液，有效地将生物组织与支持水凝胶（supporting Hydrogel，SL）连接起来，实现优异的湿粘附和无缝伤口堵塞。与RL互锁的坚韧的SL水凝胶通过耗散能量，能够承受来自咀嚼和吞咽等连续口腔运动的外部机械刺激，从而减少应力引起的损伤。在雄性新西兰兔POF模型中，JHA具有较强的黏附性和密封性，在正常饮食条件下，其密封性可维持3 d以上，无任何下降迹象。12 d后，口外皮肤和黏膜创面均达到完全闭合，机械强度与正常组织相当。在雄性比格犬POF模型中也证实了类似的治疗效果。因此，JHA水凝胶在深度伤口封闭和提供机械支持以协助穿透性瘘管和其他损伤的愈合方面显示出巨大的潜力。
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4. Zhizhao Deng, Weiqi Zeng, Yingxin Gao, Zhenyu Yang, Xinling Luo, Xianlong Li, Guoliang Sun, Erfeng Xiong, Fei Huang, Gangjian Luo*, Ziqing Hei*, Dongdong Yuan*. Mesenchymal Stem Cells Prevent SLC39A14-Dependent Hepatocyte Ferroptosis through Exosomal miR-16-5p in Liver Graft. Adv Sci, 2024 Dec 16. PMID: 39680749
【题目】
间充质干细胞通过外泌体miR-16-5p预防肝移植物中slc39a14依赖的肝细胞铁死亡
【通讯作者】
罗刚健，黑子清，原冬冬 中山大学附属第三医院麻醉科
【第一作者】
邓智钊 中山大学附属第三医院麻醉科
【摘要】
缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）是肝细胞损伤导致移植肝失功的主要原因。然而，鉴于目前用于肝IRI的专门治疗方法很少，因此我们需要进一步了解肝细胞损伤的机制。在本研究中，通过单细胞RNA测序分析，蛋白溶质载体家族39成员14 （solute carrier family 39 member 14，SLC39A14）被确定为人类同种异体肝移植肝细胞的前铁死亡靶点。在体内和体外实验中，SLC39A14敲低通过阻止肝细胞铁死亡显著减轻肝IRI。在机制上，抑制SLC39A14可抑制肝细胞对非转铁蛋白结合铁（non-transferrin-bound iron，NTBI）的摄取，从而减轻铁过载和细胞铁死亡。此外，研究发现人骨髓间充质干细胞（human bone marrow-derived mesenchymal stem cells，hBMSCs）通过下调SLC39A14的表达对肝脏缺血再灌注损伤具有显著的治疗作用。hBMSCs来源的外泌体可将大量miR-16-5p递送至肝细胞，在转录后水平抑制SLC39A14的表达，减少肝脏IRI诱导的细胞铁死亡。综上所述，SLC39A14通过介导NTBI进入肝细胞并诱导肝细胞铁死亡来触发肝IRI。此外，基于hBMSCs的治疗有望逆转肝IRI的进展。
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5.Shuyuan Fan#, Yize Qi#, Fukang Zhang, Yatong Shi, Kunfang Ma, Qihang Pan, Ai Jiang, Luanyue He, Junlong Zhang, Tengfei Ma*, Li Zhou*. Dissecting the neuronal mechanisms of pinoresinol against methamphetamine addiction based on network and experimental pharmacology. Phytomedicine, 2024 Dec 14. PMID: 39700637
【题目】
基于网络和实验药理学方法解析松脂醇抗甲基苯丙胺成瘾的神经机制
【通讯作者】
马腾飞 南京医科大学药学院干细胞与神经再生研究所和心脑血管药物重点实验室、南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室；
周丽 南京市医科大学附属妇产医院/南京市妇幼保健院麻醉科、南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室；
【第一作者】
Shuyuan Fan, Yize Qi 南京医科大学药学院干细胞与神经再生研究所和心脑血管药物重点实验室；
【摘要】
背景：成瘾是一种慢性脑部疾病，其潜在神经元机制的特征表现为寻求和使用药物的行为。曼陀罗（Flos Daturae，FD）及其成分可用于治疗成瘾。然而，与寻求药物行为的神经元机制相关的FD有效成分仍不清楚。
目的：本研究旨在探讨FD的单体成分对甲基苯丙胺（Methamphetamine，METH）成瘾的影响和机制。
方法：采用LC-MS/MS和生物信息学方法筛选FD的主要化学成分和潜在靶点。分子对接用于筛选与神经元亚型机制相关的FD成分。通过行为实验、免疫荧光和Western blot验证靶点在相关通路中的有效性。采用电生理学鉴定 FD成分用于D1-tdTomato和D2-eGFP转基因小鼠的功能。
结果：本研究检测到FD中有25个活性成分和125个靶点，包括多巴胺1受体（D1R）/多巴胺2受体（D2R）/cAMP信号通路。此外，我们确定松脂醇（Pinoresinol，PINL）是FD中靶向该信号通路的主要化学成分。而且，PINL减少了METH诱导的寻药行为，并降低了纹状体D1R神经元中c-Fos的表达，但没有降低D2R神经元的c-Fos表达。因此，PINL 在功能上可减少D1R的过度兴奋，而不是D2R神经元。最后，本研究阐明了D1R/PKA通路是介导PINL对METH诱导的寻药行为影响的关键因素。
结论：本研究发现PINL特异性靶向D1R神经元中的D1R/PKA信号，减少了 METH 诱导的寻药行为，为治疗成瘾性疾病提供了新策略。
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6. Mengqiao Cui#, Xiaoyuan Pan#, Zhijie Fan#, Shulin Wu, Ran Ji, Xianlei Wang, Xiangxi Kong, Zhou Wu, Lingzhen Song, Weiyi Song, Jun-Xia Yang, Hongjie Zhang, Hongxing Zhang, Hai-Lei Ding*, Jun-Li Cao*. Dysfunctional S1P/S1PR1 signaling in the dentate gyrus drives vulnerability of chronic pain-related memory impairment. Elife. 2024 Dec 19. PMID: 39699949
【题目】
齿状回中 S1P/S1PR1 信号传导功能障碍导致慢性疼痛相关记忆障碍的易感性
【通讯作者】
丁海雷 徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室/ NMPA 麻醉精神药物研究与评价重点实验室/江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室，曹君利 徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室/ NMPA 麻醉精神药物研究与评价重点实验室/江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室/徐州医科大学附属医院麻醉科；
【第一作者】
崔梦侨，潘晓媛，樊智捷 徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室/ NMPA 麻醉精神药物研究与评价重点实验室/江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室；
【摘要】
慢性疼痛患者的记忆障碍是广泛且常见的，但其可供选择的治疗策略却很少。慢性疼痛相关记忆障碍具有易感性和非易感性特征。因此，探索其易感性的潜在机制对于开发有效的治疗方法至关重要。本研究结合了两种空间记忆测试（Y迷宫测试和Morris水迷宫），在坐骨神经慢性缩窄性损伤诱导的慢性神经病理性疼痛模型中，将慢性疼痛小鼠分为记忆障碍易感和不易感亚群。RNA-Seq分析和功能获得/缺失研究显示，S1P/S1PR1信号是慢性疼痛相关记忆损伤易感性的关键因素。敲低齿状回( dentate gyrus，DG）中 S1PR1可促进易感表型，并导致结构可塑性变化，如兴奋性突触形成减少和树突棘形态异常，这与易感小鼠中观察到的情况相似；而在DG中过表达S1PR1或给予S1PR1激动剂药物治疗，则会促进非易感表型的出现，防止记忆障碍的发生，并挽救形态异常。最后，GO富集分析和生化证据表明，易感小鼠中S1PR1的下调可能通过与肌动蛋白细胞骨架重排相关信号通路的相互作用来损害齿状回（DG）的结构可塑性，这些通路包括Itga2及其下游的Rac1/Cdc42信号和Arp2/3级联反应。这些结果揭示了一种新的机制，并为慢性疼痛相关记忆障碍易感性的防治提供了一个潜在分子靶点。
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7.Yong Li#, Wenying Wang#, Han She#, Zhibo Cui, Zhengchao Liu, Hai Yang, Jun Zhang, Xiaoqiong Zhou, Daiqin Bao, Shaliu Luo, Ruili Cai, Yu Shi, Yi-Fang Ping*, and Qingxiang Mao*. Kappa opioid receptor internalisation-induced p38 nuclear translocation suppresses glioma progression. British Journal of Anaesthesia, 2024 Dec 30. PMID: 39741108
【题目】
κ阿片受体内化诱导p38核转位抑制胶质瘤的研究进展
【通讯作者】
平轶芳 陆军军医大学西南医院病理学研究所；
毛庆祥 陆军军医大学大坪医院麻醉科；
【第一作者】
李勇 陆军军医大学大坪医院麻醉科；
【摘要】
背景：近期研究表明，围术期用药在决定恶性肿瘤患者术后结局（包括复发和转移）方面起着重要作用。
方法：本研究采用了一种综合方法，研究范畴横跨分子、细胞以及有机体层面，具体包括生物信息学分析、临床样本和动物样本的免疫组织化学染色、采用Ingenuity Pathway Analysis技术对多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）细胞进行RNA测序、慢病毒介导的基因表达调控、体外细胞实验以及体内原位肿瘤移植。
结果：我们观察到，在胶质瘤患者群体中，κ阿片（kappa opioid，KOP）受体表达水平的升高与患者较好的预后之间呈显著的相关性。在体外实验中，当GBM细胞中外源性KOP受体出现过表达的情况时会导致细胞周期发生停滞，抑制细胞的生长进程并促进细胞凋亡。相反，若降低GBM细胞中的KOP受体表达量，则会减少处于S期和G2/M期细胞的比例，加速细胞生长。进一步的体内实验表明，KOP受体过表达可在体内抑制胶质瘤细胞的生长并延长小鼠的生存期，而敲低KOP受体基因后则可以产生相反的效果。从机制上讲，我们发现内化的KOP受体能够与细胞质中的p38蛋白结合，促进其发生核转位以及磷酸化修饰，进而影响下游基因的表达。此外，选择性KOP受体激动剂TRK-820可触发KOP受体的内化，激活p38信号通路，并在体外实验中降低胶质瘤细胞的活性。
结论：这种结合分子、细胞和体内研究的方法支持将KOP受体激动剂用作胶质瘤的潜在辅助治疗药物。
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8. Jingfang Lin#, Yingjie Chen#, Maokai Xu#, Jianghu Chen, Yongxin Huang, Xiaohui Chen, Yanling Tang, Jiaxin Chen, Jundan Jiang, Yanling Liao*, and Xiaochun Zheng*. Association and predictive ability between significant perioperative cardiovascular adverse events and stress glucose rise in patients undergoing non-cardiac surgery. Cardiovasc Diabetol, 2024 Dec 18. PMID:39695608
【题目】
非心脏手术患者围术期显著心血管不良事件与应激性血糖升高的相关性及预测能力
【通讯作者】
廖燕凌 福建医科大学省立临床医学院麻醉科;
郑晓春 福建医科大学省立临床医学院麻醉科，福建省急诊医疗中心，福建省危重病医学重点实验室;
【第一作者】
Jingfang Lin, Yingjie Chen, Maokai Xu 福建医科大学省立临床医学院麻醉科;
【摘要】
背景：在非心脏手术患者中，由入院血糖（admission blood glucose，ABG）和糖化血红蛋白（HbA1c）构成的应激性高血糖比值（stress hyperglycemia ratio，SHR）的预测价值尚未得到充分验证。本研究旨在评估SHR与非心脏手术患者围术期主要不良心血管事件（major perioperative adverse cardiovascular events，MACEs）之间的相关性及SHR对MACEs的预测效能。
方法：本研究从围手术期医学数据库（INSPIRE 1.1）中筛选出2011至2020年间接受非心脏手术的患者，涵盖了糖尿病患者和非糖尿病患者，并根其SHR将其分为三等分。本研究运用Cox比例风险回归分析研究SHR与MACEs风险之间的关联后，采用了限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）评估这种关联的具体形式。此外，我们通过C统计量、连续净重新分类改进（net reclassification improvement，NRI）和整体判别改进（integrated discrimination improvement，IDI）评估SHR对MACEs的增量预测效用，从而量化将SHR纳入现有风险模型后预测准确性的提升。最后，我们利用Boruta算法和机器学习方法生成特征重要性评估结果并构建了预测模型。
结果：本研究共纳入5609例患者。随着SHR顶点的上移， MACEs和心源性死亡事件的发生率呈稳步上升态势。通过对围术期MACEs和心源性死亡事件进行RCS分析，结果均显示出二者与SHR呈J型关联。MACEs的拐点出现在SHR=0.81处，心源性死亡的拐点则出现在SHR=0.97处。模型的拟合度显著提高，连续净重新分类指数（NRI）为0.067（95% CI：0.025–0.137，P<0.001），综合判别改善指数（IDI）为0.305（95% CI：0.155–0.430，P<0.001）。当把SHR作为分类变量（>0.81）引入时，C统计量增至0.785（95% CI：0.756–0.814），ΔC统计量为0.035（P=0.009），连续NRI为0.007（95% CI：0.000-0.021，P=0.016），IDI为0.076（95% CI：-0.024-0.142，P=0.092）。在运用Boruta算法的过程中中，绿色区域里被识别为重要特征的变量，均被纳入到机器学习模型的开发构建之中。
结论：SHR与非心脏手术后患者围手术期MACEs风险增加存在关联，这一发现有力地表明，SHR 有望成为评估围术期 MACEs 风险既实用又可靠的预测手段 。
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9. Min Liu#, Siyuan Liu#, Yafan Bai#, Mingru Zhang, Duo Zhang, Ruijin Sun*, Guyan Wang*, Yulong Ma*. Res@LDH: A Novel Nanohybrid Therapeutic for Ischemia-Reperfusion Injury with Dual Reactive Oxygen Species Scavenging Efficiency. Biomater Res, 2024 Dec 3. PMID:39628470
【题目】
Res@LDH：一种具有双重活性氧清除效率的新型缺血再灌注损伤纳米杂化治疗药物
【通讯作者】
孙瑞锦 中国地质大学科学研究院；
王古岩 首都医科大学附属北京同仁医院麻醉科；
马玉龙 中国人民解放军总医院第一医学中心麻醉科；
【第一作者】
Min Liu，Yafan Bai 首都医科大学附属北京同仁医院麻醉科；
Siyuan Liu 南通大学附属医院麻醉科；
【摘要】
缺血性脑卒中严重威胁全球公众健康，鉴于溶栓治疗的时间窗极为有限，寻求行之有效的治疗干预手段迫在眉睫。在此，我们介绍一种新型纳米杂化治疗药物Res@LDH，它对双重活性氧的清除效率高达约90% 。Res@LDH以含锗层状双氢氧化物纳米片（Ge-LDH）作为药物纳米载体，搭配白藜芦醇作为神经保护剂，不仅能增强血脑屏障的通透性，还确保了高度的生物相容性与稳定性。我们探讨了Res@LDH在减轻小鼠大脑中动脉闭塞以及再灌注引发的氧化应激损伤，以及减轻H2O2诱导的HT22细胞毒性方面的潜能。我们的实验揭示了Res@LDH能够改善神经功能缺损状况，减小梗死体积，减轻血脑屏障的破坏程度，表现出强大的抗氧化活性，并抑制促炎细胞因子的释放。此外，Res@LDH治疗显著减弱了小胶质细胞和星形胶质细胞的激活程度。通过开创性的合成方法将Ge-LDH和白藜芦醇结合，Res@LDH有望成为一种应对缺血再灌注损伤的有效策略，为当前缺血性脑卒中的治疗难题挑战提供了一种简洁的解决方案。
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10. Kai-Di Ni#, Xian Fu, Ying Luo, Xin He, Hou-Hua Yin, Dong-Ping Mo, Jing-Xian Wu, Ming-Jun Wu, Xiao Zheng, Ya-Nan Liu, Qing Jiang, Ling-Tong Zhang, Ai-Zhi Lin, Ling Huang, Qing-Jin Pan, Xue-Dong Yin, Huan-Yu Zhang, Yi-Wen Meng, Xue Zhou, Jianbo Pan, Zufeng Guo，and Jun-Yan Liu*. Epoxy metabolites of linoleic acid promote the development of breast cancer via orchestrating PLEC/NFκB1/CXCL9-mediated tumor growth and metastasis. Cell Death Dis. 2024 Dec 18;15(12):901. doi: 10.1038/s41419-024-07300-6. PMID: 39695149
【题目】
亚油酸的环氧代谢物通过协调PLEC/NFκB1/CXCL9介导的肿瘤生长和转移以促进乳腺癌的发展
【通讯作者】
刘俊彦 重庆医科大学第二附属医院药学院和麻醉系CNTTI，中国重庆市教育部新靶点和治疗干预基础医学研究和创新中心，重庆医科大学重大脑病和老龄研究重点实验室（教育部）
【第一作者】
Kai-Di Ni 重庆医科大学第二附属医院药学院和麻醉系CNTTI，中国重庆市教育部新靶点和治疗干预基础医学研究和创新中心
【摘要】
乳腺癌（breast cancer, BC）是一种常见的女性恶性肿瘤，需要全面了解其发病机制，以制定新的治疗策略。多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids, PUFAs）代谢驱动的炎症是癌症发展的一个致病因素。然而，PUFAs在BC中的代谢功能在很大程度上仍然未知。本文研究了细胞色素P450（cytochrome P450, CYP450）单加氧酶介导的亚油酸代谢物环氧十八烯酸（EpOMEs）在促进BC，特别是三阴性BC（triple-negative BC,TNBC）发展中的作用和潜在机制。一项代谢组学研究发现，EpOMEs在BC患者和MMTV-PyMT小鼠的血浆中显著增加，这是BC肿瘤组织和肿瘤细胞中CYP2J2表达上调的原因。通过CYP单加氧酶抑制剂的治疗，降低EpOMEs可显著缓解MMTV-PyMT小鼠的肿瘤发展。用EpOMEs治疗和过表达CYP2J2以增加TNBC细胞中的EpOMEs，可显著促进细胞增殖、迁移、肿瘤生长和转移。而敲低CYP2J2以降低EpOME可抑制TNBC的肿瘤发生和肺转移，这一作用可被EpOME逆转。转录组学和蛋白质组学分析显示，CXCL9和PLEC对EpOME介导的TNBC促进至关重要。下调CXCL9和PLEC基因抑制了TNBC的进展和EpOME介导的TNBC的促进。CYP2J2的过表达和EpOME处理均上调PLEC，而PLEC上调NFκB1（CXCL9的转录调节因子）。本研究扩展了对PUFAs代谢在BC发展中的功能的认识，为TNBC和其他BC患者提供了潜在的治疗靶点和饮食指南。
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11. Peilin Cong#, Xinwei Huang#, Qian Zhang#, Mengfan He, Hanxi Wan, Qianqian Wu, Huanghui Wu, Yuxin Zhang, Chun Cheng, Li Tian*, and Lize Xiong*. DNMT3a Deficiency Contributes to Anesthesia/Surgery-Induced Synaptic Dysfunction and Cognitive Impairment in Aged Mice. Aging Cell. 2024 Dec 25:e14458.
doi: 10.1111/acel.14458. PMID: 39722450
【题目】
DNMT3a缺失导致老年小鼠麻醉/手术诱导的突触功能障碍和认知障碍
【通讯作者】
熊利泽，田莉 同济大学附属上海市第四人民医院, 麻醉与脑功能调节重点实验室，麻醉与围手术期医学临床研究中心，脑与类脑智能转化研究所
【第一作者】
Peilin Cong，Xinwei Huang，Qian Zhang 同济大学附属上海市第四人民医院，麻醉与脑功能调节重点实验室，麻醉与围手术期医学临床研究中心，脑与类脑智能转化研究所
【摘要】
围手术期神经认知障碍（Perioperative neurocognitive disorder,PND）是老年患者术后的一种严重并发症。表观遗传变化是衰老的标志，并与认知障碍密切相关。然而，麻醉和手术对衰老大脑的表观遗传调控机制及其对认知障碍的影响尚不清楚。使用剖腹手术PND模型中，我们报道了老年小鼠海马神经元中DNA甲基转移酶3a(DNA methyltransferase 3a, DNMT3a)显着减少，这导致整体DNA甲基化下降。DNMT3a基因敲低可导致老年小鼠突触紊乱和记忆障碍。在机制上，亚硫酸氢盐测序表明，DNMT3a缺失减少LRG1启动子区域的甲基化并促进其转录。我们还发现，通过增加LRG1水平以激活TGF-β信号通路，最终影响突触功能。相反，海马区过度表达DNMT3a或敲低LRG1均可减轻老年小鼠的突触紊乱并挽救术后认知缺陷。我们的结果表明，DNMT3a是PND发病机制中以前未定义的介质，它将表观遗传调控与麻醉/手术诱导的突触功能障碍结合起来，是解决PND的一个治疗靶点。
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12. Hanghang Han#, Yingying Zhang#, Enhao Huang#, Siyu Zhou, Zijin Huang, Ke Qin*, and Xueke Du*. The role of TBC1D15 in sepsis-induced acute lung injury: Regulation of mitochondrial homeostasis and mitophagy. Int J Biol Macromol. 2024 Dec 29:293:139289. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2024.139289. PMID: 39740704
【题目】
TBC1D15在脓毒症诱导的急性肺损伤中的作用：调节线粒体稳态和线粒体自噬
【通讯作者】
杜学柯 广西医科大学第二附属医院麻醉科，广西医科大学附属肿瘤医院围术期器官功能障碍基础科学与防治重点实验室
秦科 广西医科大学第二附属医院麻醉科
【第一作者】
Hanghang Han，Yingying Zhang，Enhao Huang 广西医科大学第二附属医院麻醉科，广西医科大学附属肿瘤医院围术期器官功能障碍基础科学与防治重点实验室
【摘要】
线粒体质量控制在脓毒症诱导的急性肺损伤（sepsis-induced acute lung injury, SI-ALI）中至关重要。我们的研究探讨了细胞内蛋白TBC1D15如何调节线粒体质量以改善SI-ALI。我们发现脓毒症患者的全血、单核细胞、SI-ALI小鼠的肺组织和MLE-12细胞模型（小鼠肺上皮细胞）中TBC1D15水平显著降低。使用腺相关病毒和慢病毒载体过表达TBC1D15可减轻小鼠模型和MLE-12细胞的肺损伤和炎症，而沉默TBC1D15则会加剧炎症反应。在机制上，TBC1D15过表达分离线粒体-溶酶体接触时间，促进线粒体自噬，恢复线粒体功能。线粒体吞噬抑制剂巴佛洛霉素A1可逆转TBC1D15的保护作用。此外，TBC1D15敲低延长了线粒体-溶酶体的接触时间，导致线粒体功能障碍加重，氧化应激增加。我们的研究结果表明，SI-ALI的特点是线粒体-溶酶体接触时间延长和线粒体自噬受损。因此，TBC1D15过表达是一种很有前景的治疗策略，可减轻脓毒症患者的线粒体功能障碍并减少肺损伤，这表明SI-ALI治疗具有潜在的临床应用价值。
检索：骆佳铭、翁雅倩
翻译：范晓君、闫文旭
校对：王晋晨、赵伟
指导老师简介：
磨凯
南方医科大学珠江医院麻醉科副主任医师、医学博士、学术型硕士研究生导师，疼痛诊疗亚专业组长、慢性疼痛诊疗中心首席专家
专业特长：从事慢性疼痛诊疗与临床麻醉医教研工作近16年。在疼痛诊疗方面，擅长头痛、三叉神经痛、颈椎病、腰椎间盘突出症、四肢骨关节疼痛、带状疱疹后神经痛、各种周围神经痛、顽固性癌性疼痛以及手术后慢性疼痛综合征等常见和疑难慢性疼痛的诊治，精通超声引导神经阻滞、针刀松解、射频镇痛、臭氧注射、内热针等可视化精准治疗，三叉神经射频/球囊压迫、脊髓电刺激植入及椎管内药物灌注系统置入等各种微创镇痛介入手术。在临床麻醉方面，擅长各类手术麻醉管理，特别是腹腔镜肝切除术低中心静脉麻醉技术、超声引导下各类神经阻滞和血管穿刺技术、老年危重症患者的围术期处理和救治。主持院内4项疼痛相关新技术新业务。
学术任职：中国中西医结合学会疼痛学分会癌痛专家委员会委员、中国康复医学会疼痛康复专委会癌痛康复学组委员、广东省医院协会疼痛科管理专业委员会委员、广东省医学会疼痛学分会青年委员会委员、广东省药学会麻醉专家委员会委员。曾留学美国罗格斯大学新泽西医学院麻醉与疼痛中心2年，主持1项国家自然科学基金，3项广东省自然科学基金，1项广东省卫生健康适宜技术推广推广项目，参与多项国家级，在国际一流期刊（如Nature Communication, Journal of Neuroscience）和专业顶级期刊（如 Pain, Anesthesiology）上发表研究论文15篇，参与的疼痛研究成果荣获2020年度军队科学技术进步奖二等奖。
【珠江视界-翻译小组简介】
南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织科室科研骨干及各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体员工及各研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了一千多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。
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