来源：丁香学术
中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士是国内首批开展乳腺癌根治性保乳手术的外科医生之一，在乳腺癌基础研究领域中取得了系列原创性学术成果，并结合临床进行应用基础和转化研究。
2025 年 1 月 27 日、2 月 2 日，宋尔卫院士及其合作者在Trends in Immunology 和 BMJ Open杂志分别发表了关于慢性炎症性疾病的观点文章以及关于广东省保乳手术（Breast-conserving surgery，BCS）率的时空变化及其影响因素的研究文章。其中，在观点文章中首次提出「炎症区」（Inflammazones）的概念，而针对 BCS 率的时空变化，研究人员则纳入了 9 万余例患者进行分析。整体来说，两篇文章对于认识疾病本质、改善患者预后等具有重要启示作用。
慢性炎性疾病中的「炎症区」
慢性炎症性疾病由于其复杂的免疫系统和多样的临床特征而显示出较大的异质性，其中不同的免疫细胞和介质在响应各种刺激时相互作用，这种高异质性也对临床治疗提出了挑战。
2025 年 1 月 27 日，宋尔卫院士作为通讯作者在Trends in Immunology杂志发表了题为The 「inflammazone」in chronic inflammatory diseases: psoriasis and sarcoidosis的观点文章，研究人员以结节病和银屑病这两种慢性炎症性疾病为例，首次提出了「炎症区」（Inflammazones）的概念框架，其代表了驱动疾病发病的免疫成分的分布，对于理解疾病不同解剖区域的复杂免疫景观非常重要。同时，该框架还为结节病和牛皮癣的免疫失调提供了新的视角，揭示了免疫和非免疫细胞如何在不同组织之间进行交流，并影响局部和全身病理。
图 1 相关研究（图源：[1]）
结节病以肉芽肿性炎症为特征，其中，抗原呈递细胞如巨噬细胞和树突状细胞，可通过主要组织相容性复合体 II 向 CD4+T 细胞呈递抗原，导致其活化，而活化的 CD4+T 细胞可通过局部增殖并分泌趋化因子来招募巨噬细胞，这种相互作用导致局部促炎反应，这是肉芽肿形成所必需的。此外，效应 CD4+T 细胞又可以分泌干扰素和肿瘤坏死因子来维持巨噬细胞的激活，趋化因子则促进细胞募集，而 CD8+T 细胞则有助于肉芽肿内的细胞毒性。
银屑病的特征是募集多形核中性粒细胞、CD8+T 细胞和产生肿瘤坏死因子的树突状细胞。IL-17 和肿瘤坏死因子增强内皮细胞活化、血管生成和免疫细胞浸润，而成纤维细胞和其他基质细胞则产生生长因子和促炎细胞因子，以此加速组织重塑和银屑病斑块形成。银屑病涉及 Th1、Th17、Th22 和 Treg 细胞群之间复杂的相互作用。Th1 和 Th17 反应主导疾病早期阶段，通过 IFN-γ 和 IL-17 等细胞因子驱动炎症。随着时间的推移，成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞通过趋化因子和细胞因子维持慢性炎症和组织重塑。
图 2 结节病和银屑病的疾病进展阶段（图源：[1]）
通过提出炎性区的概念，并区分为局部、远端、区域和全身性，每种疾病都具有不同的炎症介质，并可通过不同的信号通路影响临床治疗结果。同时，通过区分炎症区，并针对特定的炎性区进行研究，可能是实现对于这些慢性炎症性疾病的更精确和更有效的治疗。
此外，研究人员还提出，应该整合新兴的组学技术来识别新的候选生物标志物和针对每种炎症区的细胞亚型，从而实现在不破坏宿主整体免疫功能的情况下靶向炎性区的成分，达到精准治疗的效果。
广东省保乳手术率的时空变化及其影响因素
当前，乳腺癌已成为我国女性中发病率最高的癌症类型，不过与欧美乳腺癌的中位诊断年龄相比，中国乳腺癌患者的中位诊断年龄提前了 10 年，为 50-54 岁，这表明我国乳腺癌患者相对更年轻，这也为临床治疗提出了一个独特的挑战：需要考虑患者术后的美容效果。因此，保乳手术（Breast-conserving surgery，BCS）应该是首要考虑的。
然而，相较于欧美国家 60% 的 BCS 比率，中国的 BCS 比率要低得多，在 17% 到 30% 之间。不过，这些数字主要是基于单个中心或自愿参与的乳腺专科单位的数据，可能限制了它们的代表性。因此，基于发达地区和欠发达地区的全面的真实世界数据分析对于准确绘制中国当前的 BCS 趋势至关重要。
2025 年 2 月 2 日，中山大学陈凯团队与宋尔卫院士等合作在BMJ Open杂志发表了题为Spatial and temporal changes of breast-conserving surgery rates and its influential factors among Chinese patients with breast cancer from 2013 to 2019: a registry-based study的研究论文，旨在利用广东省卫生行政部门的数据，探讨广东省乳腺癌患者 BCS 比率的时空变化及影响因素。总的来说，这项研究表明，从 2013 年到 2019 年，广东省的 BCS 比率显著上升，同时研究团队还提出，推广 BCS 是非常有必要的。
图 3 相关研究（图源：[2]）
基于 93521 名接受乳房手术的非转移性乳腺癌患者的数据，研究团队分析了 2013 年至 2019 年广东省的 BCS 比率，并采用 Logistic 回归分析探讨了患者层面的影响因素与 BCS 之间的关系，同时采用线性回归方法评价各城市的城市层面参数与 BCS 比率之间的关系。
分析结果表明，广东省 BCS 比率从 2013 年的 0.8% 上升到 2019 年的 19.2%。从被纳入分析的 629 家医院来看，只有 13.4% 的医院 BCS 比率大于 20%，相当大比例（74.2%）的医院 BCS 比率低于 10%。从区域来看，在这 7 年时间里接受乳房手术的患者中，珠江三角洲地区的 BCS 比率最高，而粤西地区的比率最低。
在患者层面上，调整后的 Logistic 回归分析结果显示，与小于 40 岁的患者相比，年龄较大的患者、已婚的患者 BCS 比率较低；与农村或贫困保险支付的患者相比，城市保险、公共资助护理和其他支付覆盖的患者 BCS 更高；有工作的和接受跨城市手术的患者 BCS 更高。
在城市层面的分析中，多变量线性回归分析结果表明，高收入城市和每 10 万居民中医生数量较多的城市与较高的 BCS 比率相关。
图 4 BCS 比率与年龄组及其他协变量之间的关系（图源：[2]）
总的来说，本研究数据表明，在 2013 年至 2019 年，广东省 BCS 比率显著上升，尤其是在年轻人群中，这种改善可归功于国内关于乳房手术制定的国家指南和共识文件的努力。但仍需要注意的是，作为经济强省和医疗资源强省，2019 年广东省 BCS 比率也仅为 19.2%，且只有 13.4% 的医院达到 20% 的 BCS 比率，这提示更多经济不太繁荣的地区在实现 BCS 方面可能面临着更大的挑战。因此，在中国，提高 BCS 比率仍然是一项重大而紧迫的任务。
参考资料：
[1] Saw PE, Song E. The 'inflammazone' in chronic inflammatory diseases: psoriasis and sarcoidosis. Trends Immunol. 2025 Jan 27.
[2] Lin Q, et al., Spatial and temporal changes of breast-conserving surgery rates and its influential factors among Chinese patients with breast cancer from 2013 to 2019: a registry-based study. BMJ Open. 2025 Feb 2.
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