2025 年 1 月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了强生公司的艾司氯胺酮（Spravato），作为首个用于治疗难治性抑郁症的单一疗法。其鼻喷雾剂剂型很是特别，患者使用后，短短 24 小时内就能感觉到症状有所改善，四周下来，缓解率达到了 22.5%。差不多同一时间，一款叫 SPN - 820 的抗抑郁新药，在 2a 期临床试验里表现惊艳，仅仅两小时，就显著缓解了症状，患者自杀意念的降幅更是高达 80%。这些突破性成果，在业界被看作是 “抑郁疫苗” 的雏形。它们凭借快速、精准的作用机制，打破了传统抗抑郁药得花数周才起效的局面，也让大家不禁琢磨：人类离彻底攻克心理疾病到底还有多远呢？
一、传统疗法的困境：从 “五朵金花” 到研发遇冷
过去 30 年，以氟西汀、舍曲林为代表的 “五朵金花”，长期主导着抑郁症治疗领域。但用这些药，患者得长期服用，而且有 30% - 50% 的人吃了没效果。近些年来，抗抑郁新药研发更是连连受挫。2024 年底，Relmada 公司因为药物疗效欠佳，不得不终止两项三期试验；2025 年初，Neumora 公司寄予厚望的 Navacaprant 药物，三期试验失败，公司股价瞬间暴跌 81%。这些挫折，把单胺类递质理论的局限暴露无遗，也让大家明白，抑郁症远比我们当前科学认知的要复杂得多。
二、新疗法突破：从 “快速起效” 到 “靶向修复”
最新获批的 Spravato 和 SPN - 820，代表了两种极具颠覆性的治疗方向。
1、NMDA 受体调控
Spravato 通过阻断 NMDA 受体，能快速重建大脑中的突触连接，在 28 天内持续改善患者症状。
2、mTORC1 通路激活
SPN - 820 则是增强突触功能，用药两小时就能起效，10 天后，患者的抑郁评分降低了将近 50%。
这些新疗法不再依赖神经递质缓慢积累来发挥作用，而是直接针对大脑中受损的神经环路进行修复，这和疫苗快速动员免疫系统的原理有点像。
三、挑战与未来：疫苗级预防还有多远？
虽说取得了明显进展，但要真正研发出 “抑郁疫苗”，还得跨过三道难关。
1、机制盲区
抑郁症的成因涉及遗传、免疫、表观遗传等多个因素，可现有的疗法，仅仅针对部分通路起作用。
2、长期安全性
Spravato 带有黑框警告，可能会引发解离反应；SPN - 820 的长期耐受性到底如何，还有待进一步验证。
3、预防性技术空白
mRNA 疫苗在 RSV 等疾病防治上已经有应用，但抑郁症的异质性强，病因又不明确，这使得预防性疫苗的研发困难重重。
从过去单纯 “对症治疗”，到如今朝着 “病因狙击” 转变，抑郁症的治疗模式正在发生变革。强生、Supernus 等企业的积极探索，为未来疫苗级预防药物的研发打下了基础。不过，要实现 “心理疾病免疫” 这个宏伟目标，还得依靠脑科学、基因编辑以及人工智能的深度融合。或许，答案就藏在未来十年的实验室研究里。
（本文综合公开资料，不构成医疗建议。抑郁症患者请遵医嘱治疗。）
