胃和胃食管交界处癌（GC/GEJC）是全球第五常见的恶性肿瘤，2022年新增病例约96.8万例。GC/GEJC同时位列癌症相关死亡原因的第五位，仅次于肺癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌，2020年死亡病例约66万例。手术治疗是局部晚期GC/GEJC的治疗基石，围手术期治疗可进一步提高患者获益已成为共识，然而治疗方案的选择仍存争议。基于此，北京大学肿瘤医院季加孚、沈琳、张小田教授团队开展了多中心、随机、开放标签、III期RESOLVE试验，研究先后于2016和2017年登上ASCO舞台，2019和2023年登上ESMO舞台，并在2021年在The Lancet Oncology发表初步结果。近日，该研究的5年最终分析结果再次发表于The Lancet Oncology，在局部晚期GC/GEJC领域彰显了中国智慧的锋芒。
研究背景
GC/GEJC的预后不容乐观，局部肿瘤的5年总生存（OS）率为67%，区域性肿瘤为31%，转移性肿瘤为5%。对于局部晚期肿瘤的围手术期/术后辅助治疗，MAGIC和CLASSIC等试验探索了表柔比星+顺铂+5-FU（ECF）方案以及卡培他滨+奥沙利铂（CAPOX）方案的疗效，但目前患者的生存获益仍不能令人满意。
RESOLVE研究探索了S-1+奥沙利铂（SOX）围手术期治疗或SOX辅助治疗对比标准CAPOX辅助治疗的应用，初步研究结果显示，围手术期SOX治疗与CAPOX辅助治疗的3年无病生存（DFS）率分别为59.4%和51.1%，差异具有统计学意义。但是，围手术期治疗的DFS获益并非可以完全转化为OS获益，研究者在此公布了生存数据成熟后的最新分析结果。
研究方法
研究的纳入标准为≥18岁的cT4a N+ M0或cT4b Nany M0的GC/GEJC患者，患者随机（1:1:1）分配接受接受SOX围手术期治疗或SOX辅助治疗或CAPOX辅助治疗。研究的主要终点是在改良的意向治疗（mITT）人群中评估的3年DFS率，以评估SOX围手术期治疗对比CAPOX辅助治疗的优越性,以及SOX辅助治疗对比CAPOX辅助治疗的非劣效性，研究设计如图1所示。
图1 研究设计
如前所述，研究的主要终点既往已报告，本文将侧重于次要终点5年OS率。
研究结果
自2012年8月15日至2017年2月28日，研究入组并随机分配了1094例患者，其中1022例被纳入mITT人群：CAPOX辅助治疗组345例，SOX辅助治疗组340例，SOX围手术期治疗组337例。截至2022年4月7日，中位随访时间为62.8个月。
分析结果显示，SOX围手术期治疗组和CAPOX辅助治疗组的5年OS率分别为60.0%和52.1%（HR=0.79；95%CI 0.62–1.00，p=0.049，图2A），SOX辅助治疗组为61.0%（vs. CAPOX辅助治疗组：HR=0.77；95%CI 0.61–0.98，p=0.033，图2B）。
图2 OS分析
进一步的亚组分析显示，相较于CAPOX辅助治疗，SOX围手术期治疗在女性、胃癌以及LAUREN's弥漫型肿瘤亚组中表现出显著优势；而SOX辅助治疗则在≤65岁、胃癌、LAUREN's弥漫型肿瘤、N+以及T4a亚组中表现更优。
针对主要终点DFS的分析显示，SOX围手术期治疗组和CAPOX辅助治疗组的5年DFS率分别为53.2%和45.8%（HR=0.79；95%CI 0.63–0.98，p=0.034，图3A），SOX辅助治疗组为50.8%（vs. CAPOX辅助治疗组：HR=0.86；95%CI 0.69–1.06，p=0.16，图3B），如图3所示。
图3 DFS分析
进一步的亚组分析显示，相较于CAPOX辅助治疗，SOX围手术期治疗在女性、LAUREN's弥漫型肿瘤以及N+亚组中表现出显著优势。
本次结果未更新安全性数据。
研究结论
RESOLVE试验提示，在更长的随访之后，5年OS率的分析与3年DFS率的初步分析基本一致，证实了SOX围手术期治疗和SOX辅助治疗相较于标准CAPOX辅助治疗的生存优势。围手术期或辅助SOX方案应成为局部晚期GC/GEJC亚洲患者的潜在标准治疗方案。
参考文献 Zhang, Xiaotian et al. Perioperative or postoperative adjuvant oxaliplatin with S-1 versus adjuvant oxaliplatin with capecitabine in patients with locally advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma undergoing D2 gastrectomy (RESOLVE): final report of a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
撰写：Babel
排版：Babel
执行：Babel
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