年初,中国的人工智能DeepSeek(DS)横空出世,既扬眉吐气地横扫美国人的算力霸权,又让人工智能在中国各行各业遍地开花。

陶医生之前让DS拟了一份小区更换电梯的方案,惊艳程度让我惊掉了下巴。但是,之后我又让DS列一份名称中带有“某族”的教育机构清单,DS煞有其事地列出了清单,还给出了很多细节,我兴冲冲去查,竟然都是查无此机构。

至此,对于DS的回答,我多了一份审慎,特别是事实部分,推理部分倒确实是DS的强项。

前几天,我看到有人用DS分析了我国市场上的三款肺炎13价结合疫苗(),并给出了唯一推荐。看完我也是惊呆了,因为这个推荐结果,并没有给出强有力的证据。


比如上图说,被推荐疫苗在“安全性、适应性和价格方面表现优异”。但是,竟然没有展示三款疫苗同等比较的数据,那怎么判断高下优劣呢?

我是内行,实话实说,我没觉得被推荐疫苗有DS夸的那么优异。

我不知道DS受到了怎样的影响才做出了这样的推荐,但我很肯定,这个推荐有失DS的水准,我必须站出来帮大家捋捋这三款肺炎疫苗。

我会站在公正的立场上,用逻辑+证据来阐明自己的观点,如果对我的立场、逻辑和证据有质疑,欢迎在留言区拍砖。一切都放在阳光下讨论。

肺炎疫苗有两类,一类是多糖疫苗,一类是结合疫苗。多糖疫苗正在式微,没啥可多说的,结合疫苗才是主流。

DS点评的三种肺炎疫苗都是13价结合疫苗,所谓“价”就是覆盖的肺炎球菌型别数。这三种疫苗分别是:

美国辉瑞公司的【沛儿13】

2010年上市,世界上首个肺炎13价结合疫苗。全球应用的历史和广度都遥遥领先,一般作为后来者的对照疫苗。在中国地区2016年上市,中国的肺炎结合疫苗必须证明自己不比沛儿13差,才有上市的资格。


云南沃森公司的【沃安欣】

2019年上市,中国首个肺炎13价结合疫苗。做临床试验时,由于沛儿13还未在中国上市,所以沃安欣只能用辉瑞公司的沛儿(7价结合疫苗)做对照。因此,其批准上市只能证明不比沛儿差。

这当然是历史局限性,如果能再用沛儿13做对照就完美了。


北京民海公司的【维民菲宝】

2021年上市,中国第二个肺炎13价结合疫苗。其临床试验用沛儿13做的对照,所以可以理直气壮地说不比沛儿13差。

另外,维民菲宝还是国内第一款双载体肺炎结合疫苗,前两款都是单载体。单载体与双载体的区别,稍后介绍。


下面进入PK环节。

一、工艺PK

肺炎结合疫苗,其有效成分都是多糖+结合蛋白。结合蛋白又称为载体蛋白,前面提到的单载体或双载体,就是指载体蛋白种类。

13价就是肺炎球菌的13个最致病型别,每一个型别都要提取多糖,再与载体蛋白结合,才能做成疫苗。

下表是陶医生整理的三种肺炎疫苗的多糖/结合蛋白含量。


可以看到每个型别的多糖含量,都是沃安欣>沛儿13>维民菲宝,平均值分别为2.98,2.37和2.17。结合蛋白的平均含量分别为6.15,2.62和2.46。

这种含量高低,意味着什么呢?

假设这三种疫苗的效果和安全性都没有实质性区别,那就意味着维民菲宝的效率更高,因为它用到的多糖和结合蛋白含量都最少。对于厂家来说,就可以降低成本,以更加亲民的价格供应疫苗。

从安全性来说,疫苗里各种成分尽量少,总是会更加安全。所以,维民菲宝的最低多糖和最低蛋白,在安全性上具有理论优势。当然,实际的安全性还是要用临床试验数据来说话,但“剂量越小越安全”的道理,符合常识。

那么,维民菲宝为何能实现多糖和蛋白的两个最低呢?

我认为,很可能与其使用了双载体蛋白有关。沛儿13只用了CRM蛋白(全称CRM197蛋白),沃安欣只用了TT蛋白,维民菲宝用的是DT和TT两种蛋白。

如果免疫系统也会审美,那它也会有审美疲劳。

沛儿13的13个CRM蛋白一拥而上,疲劳了,要加量;

沃安欣的13个TT蛋白一拥而上,也疲劳,也要加量;

维民菲宝的6个DT蛋白和7个TT蛋白轮番上,好刺激!够了,够了,不要再加了……

大致就是这么个道理。


所以,从工艺上看,采用双载体的维民菲宝有明显优势。只是,在效果和安全性与其他两种疫苗没差别的情况下,这种工艺优势对于老百姓来说没啥意义。

在一样好的情况下,老百姓当然最关心价格。沛儿13、沃安欣和维民菲宝的厂商供货价分别是698元、598元和458元(均为预充注射器疫苗)。

哪家最香,不言而喻。

二、效果PK

如果效果不如人,那么价格再便宜也要考虑考虑。对于疫苗来说,预防效果当然是最重要的指标,没有之一。

最可靠的效果指标,是预防了多少肺炎球菌感染。但是,这个指标极难获取,很难互相比较。

退而求其次,就是比较抗体水平,这个老百姓也很容易理解——谁的抗体高,理论上就更好些。

我们就看维民菲宝与沛儿13的巅峰对决吧。



上面两张图都是接种3剂疫苗(基础免疫)后的抗体比较。另外还有接种第4剂疫苗(加强免疫)后的比较,不在这里展示了,结果一样。

第一张图显示,如果以0.35为抗体浓度阳转值,那么维民菲宝和沛儿13的抗体阳转率全都是100%,看不出有啥区别。

第二张图显示,除了针对肺炎球菌23F型,维民菲宝针对其他12个肺炎球菌型别的抗体水平都高于沛儿13,其中有5个型别显著优于沛儿13。

这两张图可以理解为:维民菲宝和沛儿13一同参加考试,13张试卷双方都及格了,但有12张卷子都是维民菲宝分数更高,其中有5张是明显高于沛儿13。

不过,抗体水平更高,不一定就是预防效果更好,但两者通常有正向关联。抗体越高,则预防效果越好,也是一种常识性的推断。

沃安欣与沛儿的抗体PK结果,没有维民菲宝与沛儿13的PK结果惊艳,大家有兴趣的话可以查阅沃安欣的说明书或是检索下面这篇论文:

DOI:10.3389/fmicb.2022.870973

三、安全性PK

仍然是先看维民菲宝与沛儿13的PK,来自维民菲宝的说明书。


数据很多,总体上,维民菲宝与沛儿13的各种不良事件发生率在同一个数量级上。只要不是做田忌赛马式的比较,那两者的安全性没有实质性区别。

沃安欣与沛儿的安全性比较,也有这样一张表,结果也是一样:沃安欣与沛儿的安全性没有实质性区别。

三大技术指标都PK过了,我对这三种疫苗做个超越DS的总结,见下表:


我不说怎么选,你应该知道怎么做。

最后,带大家看看世界,肺炎13价结合疫苗只是小弟弟,还有15价,20价,21价。最新的是31价的VAX-31,但未上市。



(完)

有疫苗问题,到丁香医生诊室找我

ad1 webp
ad2 webp
ad1 webp
ad2 webp