小美患精神分裂症7年，服用奥氮平2年后效果不好，遵医嘱改服鲁拉西酮效果也不好，多次复发。每次复发症状持续时间都比较长，最近一次犯病，小美不吃家人做的饭，认为母亲在饭里下毒；还经常想死，说自己是废人；整晚不睡觉，在房间里走来走去。家人为此特别担心，带她去医院接受治疗，经医生问诊后，诊断为难治性精神分裂症。
何为难治性精神分裂症?
在患精神分裂症的5年内，至少服用过2种抗精神病药物，而且每种药都按要求足量服用（每天药量相当于400～600mg氯丙嗪），持续服用4～6周，可症状并没有明显减轻，这种情况就叫做难治性精神分裂症。
需注意的是，因药物不良反应未达到足量、足疗程治疗的情况，并不属于难治性精神分裂症。
资料显示，经过初始治疗的首发精神分裂症患者有10%～15%会成为难治性精神分裂症，所有患者中，最终有30%成为难治性精神分裂症。
那么，患上难治性精神分裂症就没治了吗？
答案当然是否定的。
难治性精神分裂症应该怎么治?
“难治”并不是“不治”，一旦确定为难治性精神分裂症，应考虑调整治疗方案，以免耽误治疗。
1. 增加药量
遵医嘱服药后，虽然部分症状有所改善，但整体疗效不佳时，可在医生指导下增加药量，不可自行加量，观察3个月，如果病情有所缓解，则可维持治疗；如果症状没有改善或出现不良反应，应考虑换药。
2. 换药
近年来许多研究证实，氯氮平、利培酮、奥氮平等第二代抗精神病药，治疗难治性精神分裂症的有效率已远大于第一代抗精神病药（如：氯丙嗪、氟哌啶醇等）。
如果你正在服用的是第一代抗精神病药，不妨与医生沟通，从而决定是否可以换药，换用哪种药物。
3. 联合用药
第一代抗精神病药之间的联用，因疗效不佳、不良反应较大，目前已很少应用。一般都主张第一代与第二代抗精神病药联用，以及不同结构的第二代抗精神病药联用，且联用药物不宜超过3种。如：氯氮平治疗无效后加用利培酮、氯氮平治疗联合阿立哌唑、奥氮平合并舒必利治疗等。
小贴士：
无论是联用哪种抗精神病药，都应明确知晓各药物的疗效和不良反应，注意监测心电图、脑电图及肝肾功能等。除此之外，也要监测血药浓度，以免超量使用，给身体带来危害。需要注意的是，联用抗精神病药物可能会加重药物的不良反应。
其他增效方式
1. 电休克治疗/改良电抽搐疗法
研究显示，改良电抽搐疗法对难治性精神分裂症患者有显著疗效。但与药物治疗相比，电休克治疗/改良电抽搐疗法治疗对处在维持期的患者并未显示出明显的优势。因此，仅推荐用于急性期。
同时，指南指出，抗精神病药联合电休克治疗可作为难治性精神分裂症的二线治疗。
2. 重复经颅磁刺激治疗
指南指出，重复经颅磁刺激治疗对难治性精神分裂症（持续幻听和持续的阴性症状）有一定疗效。
3. 联合抗抑郁药
《精神分裂症防治指南》（第二版）中指出，氯氮平可联合抗抑郁药治疗难治性精神分裂症（如氯氮平联合西酞普兰）
需注意的是，这种联用只建议对精分伴有抑郁、心境恶劣（如自责、心情压抑、感觉前途暗淡、对生活失去信心）或持续的阴性症状的患者使用。
4. 联合苯二氮䓬类药
联合苯二氮䓬类药对伴有紧张、焦虑、激越、敌意的难治性精神分裂症患者有效，但因其易成瘾故不宜长期应用。
5. 认知行为治疗
尽管药物治疗是主要的治疗方式，但是心理治疗也是经常被选择的方法。国外有学者认为在治疗难治性精神分裂症时，认知行为治疗可作为基础性的治疗手段。
当然，认知行为治疗并不是对每位患者都有效，特别是那些精神病性症状非常重的患者，效果就不好，可以考虑将认知行为治疗用于这些患者在接受药物治疗时的补充方案。
好啦，关于难治性精神分裂症的内容今天就讲到这里啦。
参考文献：
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[2] 李广智.精神分裂症(第二版).中国医药科技出版社,2020.
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[4]刘淑艳.利培酮联合奥氮平治疗难治性精神分裂症的效果分析[J].中国实用医药, 2021(16):157-159.
