◎按照统计，阿尔茨海默病在女性群体中的发病率显著高于男性。过去，有人用“女性寿命更长”来解释这一现象，但真相似乎远不止如此。在一系列研究中，科学家们逐渐发现，基因差异、大脑网络连通性以及激素变化等多重因素交织，可能共同助推了女性更易受到阿尔茨海默病青睐的悲剧。
◎女性在更年期前后，大脑后部与短期记忆紧密相关的网络连接往往会变得更强。从认知功能角度看，这种强化带来了好的方面，女性在短期记忆测试中可能表现更优，但这也意味着，这些区域承担了更高负荷的任务。而当APOE-ε4变异、Tau蛋白沉积等“坏因子”出现时，这些“高负荷”网络节点就可能更快被侵蚀，引发更严重、更迅速的阿尔茨海默病病程。
■刘建国
阿尔茨海默病是大家最熟悉、最常见的一种痴呆，又被称为“记忆的橡皮擦”，它会渐渐擦去患者人生的记忆。据流行病学研究发现，阿尔茨海默病女性患者数量为男性患者的两倍，且更年期是女性患病的重要阶段。
为什么女性比男性更容易痴呆呢？过去，有人用“女性寿命更长”来解释这一现象，但在一系列研究中，科学家们逐渐发现，基因差异、大脑网络连通性以及激素变化等多重因素交织，可能共同助推了女性更易受到阿尔茨海默病青睐的悲剧。
阿尔茨海默病为何如此可怕？
阿尔茨海默病俗称“老年痴呆”，是一种常见的神经退行性疾病。数据显示，我国有近1000万名阿尔茨海默病患者，其造成的经济负担已占国内生产总值（GDP）的1.47%。随着人口老龄化加速，全球阿尔茨海默病患者人数预计将在2050年激增至1.52亿，我国也将面临4000万患者的照护难题，给家庭和社会构成挑战。
然而，社会对阿尔茨海默病的认知仍显匮乏。比如在很多人的观念中，老年人出现记忆下降等只是年纪大了的自然衰老，无须主动就诊，遑论接受正规治疗，因此相当一部分患者错失了在轻度认知障碍阶段延缓病情发展的宝贵时间。
阿尔茨海默病通常起源于轻微的记忆力下降，但最终可能会发展到严重的思维障碍、语言障碍、行为改变，甚至难以完成穿衣、进食等日常活动。作为最常见的痴呆类型，阿尔茨海默病不仅剥夺了患者的正常生活，也给家庭和社会带来了极其沉重的负担。
阿尔茨海默病的核心病理是，包括大脑中淀粉样斑块（AmyloidPlaques）和Tau蛋白缠结（TauTangles）的出现，这两种异常蛋白沉积会破坏神经元和突触连接，导致大脑功能的逐步衰退。
女性缘何比男性更容易痴呆？
研究发现，阿尔茨海默病患者大脑会出现淀粉样蛋白斑块沉积，或者神经原纤维缠结，而这两种现象与β-淀粉样蛋白（简称Aβ）、Tau蛋白有关。β-淀粉样蛋白积累过多，会产生淀粉样斑块沉积，影响到神经传递，诱发阿尔茨海默病；而Tau蛋白过度磷酸化会产生神经原纤维缠结，影响到患者的记忆力等。
而女性易患“痴呆”的三大原因有：
1.绝经后卵泡刺激素不受控制：中科院深圳理工大学生命健康学院叶克强教授团队和武汉大学人民医院神经内科熊婧副主任医师曾经在Nature期刊发表文章，首次揭示了卵泡刺激素增高是女性比男性更容易罹患阿尔茨海默病的重要原因。
对女性而言，卵泡刺激素起着促进卵泡发育和成熟的作用，参与正常月经的形成，但它的产生也受卵巢雌性激素的反向调控。随着年纪的增大，尤其是女性绝经后，雌激素分泌减少，卵泡刺激素不受控制，含量急剧升高，并会激活大脑中的一条神经信号通路，导致Aβ和Tau蛋白病变，增加了神经退行性疾病的发生风险。
2.雌激素可能会在老年时成为神经毒物：除了卵泡雌激素，雌激素本身对大脑神经元也有影响。一篇发表在AdvDrugDelivRev的文章表明，大脑的海马和皮质神经元中存在很多雌激素受体。当雌激素与雌激素受体结合时，可以通过维持钙的平衡、增强糖酵解、清除β-淀粉样蛋白等来增强神经元的防御和生存。但是当神经系统退化时，雌激素可能加大钙失调的负荷，进一步加剧神经退行性过程，诱发痴呆的产生。
另外，女性绝经后，性激素结合球蛋白水平升高，导致穿越血脑屏障的雌激素减少，雌激素利用水平下降，这也成为加速痴呆的重要原因。
3.女性体内锌含量多：墨尔本大学的科研团队发现，女性更易患上阿尔茨海默病的原因，或许与她们脑内细胞远强于男性的锌释放能力有关。
神经细胞对锌离子的再吸收能力会随着年龄的增长而显著减退，导致过量的锌离子游离在细胞周围，间接造成β-淀粉样蛋白堆积。而女性的锌离子释放能力更强，则会进一步加剧锌离子累积，这种差异也可能是女性阿尔茨海默病患者远多于男性的诱因之一。
女性大脑的“隐形特质”，既有优势又有“磨损风险”
针对阿尔茨海默病，有一个概念叫“前期（Preclinical）”。这部分人脑中已经有淀粉样蛋白或Tau蛋白的异常累积迹象，但生活和认知功能尚未出现明显障碍。如果我们能在这一阶段识别出高风险人群并进行干预，或许能够有效延缓疾病的进展。
耶鲁大学神经科专家Dr.CarolynFredericks及其团队的研究发现：Tau偏爱“高流量”网络。研究发现，女性在更年期前后，大脑后部与短期记忆紧密相关的网络连接往往会变得更强化。从认知功能角度看，这种强化带来了好的方面，女性在短期记忆测试中可能表现更优，但这也意味着，这些区域承担了更高负荷的任务。而当APOE-ε4变异、Tau蛋白沉积等“坏因子”出现时，这些“高负荷”网络节点就可能更快被侵蚀，引发更严重、更迅速的阿尔茨海默病病程。
总的来看，女性大脑的“特殊之处”既可能带来一段时间内更好的记忆力或认知表现，但也意味着在年龄增长和激素水平波动（尤其是绝经期后）的背景下，风险因素更加集中地冲击这些核心网络。犹如一条繁华大街的“先天优势”——吸引更多人流和发展机遇，却也承担着更大的磨损和潜在危机。
为女性争取更多“健康年”
正如Fredericks博士所总结的那样：女性大脑既有“更高效”的一面，也面临“更多磨损”的潜在陷阱。携带APOE-ε4变异、经历更年期激素波动，再加上大脑网络的结构与功能特点，这些因素共同指向了阿尔茨海默病高风险的“女性版路径”。
然而，随着研究深入，科学家正在加速绘制更精准的“大脑连通性蓝图”：从发现Tau蛋白优先累积在“高流量”网络，到探讨在女性脑中如何结合绝经时间、激素替代疗法等因素给予更精准的干预，再到评估女性与男性在突触密度等微观层面的差异，一切都在为未来的早期筛查和个性化治疗铺路。
随着抗体药物和小分子药物的持续研发，阿尔茨海默病领域正迈向从病理源头上干预，阻断或减缓疾病的发展。然而，如果不将“性别差异”纳入研究设计，就可能错失个性化医疗最关键的切入点。正如Fredericks博士所说，她和团队希望未来在临床试验中，对女性和男性分别进行疗效及安全性评估，这样才能给临床医生提供更精确的用药指南。
四招帮你预防阿尔茨海默病
一、勤刷牙，最好一天刷两次，其目的是防止牙龈炎。很早就有人发现牙龈炎和阿尔茨海默病有关，他们认为导致牙龈炎的牙龈卟啉单胞菌可以入侵脑组织，并通过分泌牙龈蛋白酶对神经细胞造成损伤。不久前，来自日本东北大学的一群科学家通过一项研究证实，牙龈炎伤害的就是大脑内专门负责记忆功能的海马体。
二、保护听力，及时安装助听器。此前早有研究显示，听力下降和阿尔茨海默病有关联。研究显示，大约有30%的阿尔茨海默病和听力受损有关，个中原因除了听力下降导致脑部接收的信息刺激减少之外，还和听力受损者更不愿意社交，从而更容易演变成抑郁症有关系。
三、尽量少吃盐，减少钠的摄入量。日本藤田医科大学的科学家用小鼠做实验，发现过量的钠摄入除了会增加高血压和心脏病的发病率之外，还会通过一个特殊的蛋白酶控制回路刺激涛蛋白（Tau）的过度磷酸化，后者早已被证明能够直接增加阿尔茨海默病的患病风险，相关论文发表在2023年4月19日出版的《英国药学杂志》上。
四、规律运动，有助于头脑健康。规律运动也是稳定血压、血糖和体重水平的一剂“良药”，还能帮助精神压力的释放。
当我们了解了更多疾病背后的机理，真正的“未病先防”才能成为现实。或许在不远的将来，通过早期基因检测、大脑成像以及更细致的激素管理，女性患者可以在阿尔茨海默病到来之前就做好“防守”，从而延缓乃至阻止疾病的侵蚀。
