非奈利酮成功续约医保，持续造福更多心血管高危患者

非奈利酮是一种新型非甾体高选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，能够强效精准地阻断因MR过度激活介导的炎症、纤维化及不良心肾事件，开启了2型糖尿病(T2D)相关慢性肾脏病(CKD)患者心血管风险管理与防治的新格局。去年11月，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2024年)》公布，并已于2025年1月1日正式实施。非奈利酮成功续约，且单片价格再次降价，将造福更多T2D相关CKD心血管高危患者。

为此，医脉通特别邀请浙江医院（浙江大学医学院附属浙江医院）毛威教授、重庆医科大学附属第一医院罗素新教授、武汉大学人民医院江洪教授，就T2D相关CKD等心血管高危人群的心血管风险管理，非奈利酮的独特作用机制及其临床价值进行了精彩分享，以期进一步优化非奈利酮的临床应用，为患者带来更多获益。

直击源头，重视心血管高风险患者的慢病综合管理

糖尿病和CKD均是心血管事件的独立危险因素。有研究显示，糖尿病患者较非糖尿病人群心血管事件发生风险增加2-4倍，若同时合并CKD，心血管事件风险则进一步升高1-3倍1-3。此外，T2D相关CKD患者心血管相关死亡风险增加6倍3-5。因此，临床中应重视T2D相关CKD患者等心血管高危人群的远期心肾保护，提高患者预期寿命，改善临床预后。

毛威教授指出，MR过度激活是T2D相关CKD发生不良肾脏和心血管结局的关键驱动因素之一。MR过度激活可促进炎症反应，造成心肌细胞损伤、心肌重构和纤维化，引起心力衰竭、恶性心律失常、心肌梗死等不良临床结局，阻断MR过度激活可防止由此介导的不良肾脏和心血管结局。因此，阻断盐皮质激素受体过度激活是T2D相关CKD的潜在治疗靶点6,7。然而，MR过度活化受多种途径及影响因素调控，传统治疗药物无法充分阻断MR过度活化或因抗雄激素/孕激素等不良反应，临床使用受限。

非奈利酮创新作用机制，赋能T2D相关CKD管理“心”突破

作为第三代高选择性、新型口服非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，非奈利酮能够全面抑制MR过度活化，发挥抗炎、抗纤维化和靶器官保护的作用，且非奈利酮较甾体类MRA(螺内酯，依普利酮)具有独特的药理学优势，具有与MR结合效力更强、对MR选择性更高、无性激素相关不良反应、高钾血症发生风险低等优势。

罗素新教授强调，非奈利酮创新的分子结构和作用机制赋予了其独特的临床价值，推动了T2D相关CKD等心血管高危患者治疗策略的升级。此外，作为首个上市的非甾体类MRA，非奈利酮的临床疗效已得到高质量循证和临床的充分验证。非奈利酮拥有III期FIDELIO研究8、FIGARO研究9、FIDELITY研究10以及多个亚组分析的有力循证支持。其III期临床研究证实，在标准治疗基础上，与安慰剂相比，非奈利酮可显著降低T2D相关CKD患者复合心血管事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院）发生风险达13~14%8-10。

图1. 非奈利酮为T2D相关CKD患者带来全面心血管获益

FIDELITY研究ASCVD亚组分析11显示，非奈利酮心血管获益不受基线是否合并ASCVD史影响，但合并ASCVD史患者获益可能更佳，且FIDELIO研究新发房颤亚组分析12结果显示，非奈利酮可显著降低T2D相关CKD患者新发房颤风险达29%(HR:0.71; 95%CI:0.53-0.94;P=0.016)。另外，FIGARO研究心衰二次分析13结果显示，非奈利酮显著降低T2D相关CKD患者患者新发心衰风险达32%(HR:0.68; 95%CI:0.50-0.93;P=0.0162)。

循证为基，非奈利酮获国内外权威指南高级别推荐

江洪教授表示，循证证据和临床指南是相互依赖、相辅相成的，循证证据提供了证据的基础，为制定临床指南提供科学的依据。基于非奈利酮丰富的心血管及肾脏获益循证证据，《2023 ESC 糖尿病患者心血管疾病管理指南》推荐在ACEI或ARB基础上加用非奈利酮，以降低T2D合并CKD患者的心血管事件和肾衰竭风险（I, A）14。《2023 ESC更新：2021 ESC急慢性心力衰竭诊断和治疗指南》大篇幅着重阐述了非奈利酮的临床循证证据及其心肾双重获益，尤其是降低心衰住院风险，推荐使用非奈利酮以降低CKD合并T2D患者的心衰住院风险(I, A)15。此外，《中国心力衰竭诊断和治疗指南2024》也推荐在2型糖尿病合并CKD患者中使用非奈利酮降低心衰住院风险(I, A)16。由此可见，非奈利酮在T2D相关CKD心血管高危人群中的全面心血管获益不仅已获得大量临床研究的一致证实，也获得国内外权威指南的一致肯定和推荐。

结语

糖尿病和CKD均是心血管事件的独立危险因素，临床应重视T2D相关CKD患者的远期心肾保护。非奈利酮可有效抑制MR过度活化，发挥抗炎、抗纤维化作用，从而带来明确的心血管及肾脏获益，为T2D相关CKD患者心血管风险管理与防治提供了重要手段。随着新版国家医保目录的落地执行，非奈利酮的医疗费用再次大幅降低，必将造福更多T2D相关CKD心血管高危患者。

专家简介

毛威教授

浙江医院（浙江大学医学院附属浙江医院）院长
二级教授、博导、医学博士
浙江省心脑血管病防治研究中心主任
浙江省中西医结合循环系疾病诊治重点实验室主任
浙江省心血管疾病精准诊治工程研究中心主任
FACC
Hypertension杂志中文版、中华心力衰竭和心肌病杂志、中国中西医结合杂志编委、心脑血管病防治杂志执行总编
中国医师协会心血管内科医师分会常委
中华医学会心血管病学分会委员
中国中西医结合学会心血管病专业委员会常委
浙江省医学会心血管病学分会候任主委
长三角心衰中心联盟共同主委
主持国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目和面上项目6项，省科技重大专项7项，获省部级科技进步二等奖3项

专家简介

罗素新教授

重庆医科大学附属第一医院心血管内科主任
教授、主任医师、医学博士、博士生导师、留美学者
重庆英才·创新领军人才（医学领域）
重庆市学术技术带头人（心血管内科）
中华医学会内科学专委会常委
中国医师协会心力衰竭专委会常委
主持国家级和省部级课题16项
主编临床医学教材1部、副主编2部，发表论文70余篇、SCI 40余篇
擅长冠心病、心力衰竭及心肌病等疾病的诊治

专家简介

江洪教授

医学博士、二级教授、主任医师，博士生导师；
武汉大学人民医院心血管医院院长、武汉大学人民医院内科主任、心血管内科主任；
全国著名心脏病学专家；湖北省重点学科带头人、跨世纪学科带头人、珞珈杰出学者，湖北省医学领军人才，国务院政府特殊津贴专家。获湖北省首届百佳医生、赛特勒中国医师年度奖、全国省级综合性医院优秀医生，中华医学会心电生理与起搏分会心房颤动基础和临床研究杰出贡献奖，湖北省科学技术进步奖一等奖等荣誉称号
现任中华医学会心血管病分会常务委员
中华医学会心血管病分会心血管急重症学组组长
中华医学会心电生理与起搏分会常务委员
中国生物医学工程学会心律学分会副主委
湖北省医学会心血管病分会主任委员
湖北省医学会内科学分会副主委
担任《中国心脏起搏与心电生理杂志》副主编，《医学参考报》副主编，《中华心律失常杂志》常务编委，《中国介入心脏病学杂志》、《临床心电学杂志》、《湖北省临床医学杂志》、《临床内科杂志》、《心血管病学进展》等编委，武汉大学学术委员会委员，受邀担任《International Journal of Cardiology》、《Journal of Electrocardiology》杂志特约审稿人