在格拉斯哥举行的HIV药物治疗会议上，一份病例报告显示，一名接受具有罕见突变（该突变可阻止病毒进入细胞）的供体干细胞移植以治疗癌症的患者，可能成为第八例长期病毒缓解的HIV感染者。
这名在法国接受治疗的女性于2020年7月接受了白血病干细胞移植。尽管她在一年前停止了抗逆转录病毒治疗，但至今尚未出现病毒反弹。
这种风险较高的移植手术仅适用于患有晚期癌症的HIV阳性患者，但每一个新病例都为科学家提供了更多信息，有助于开发更广泛适用的功能性治愈方法。
先前的治愈案例
抗逆转录病毒治疗可以无限期地抑制HIV，但病毒会将其遗传蓝图插入宿主细胞，并建立一个药物无法触及的持久病毒库，使得治愈几乎不可能。
仅有少数人在接受供体干细胞移植后治愈了HIV，这些干细胞可以产生各种类型的血细胞，并基本上取代受体的免疫系统。
第一例蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown），被称为柏林病人，他在2006年接受了两次移植以治疗急性髓系白血病。他的肿瘤学家、柏林夏里特医院的格罗·胡特（Gero Hütter）博士提出使用具有两个CCR5-delta32突变拷贝的供体干细胞，这种突变会使HIV大多数毒株用来进入细胞的受体失效。
布朗接受了强化疗和放疗，为移植做准备，这种预处理方案会杀死恶性细胞，为供体的健康新细胞腾出空间。之后，他患上了近乎致命的移植物抗宿主病（GVHD），即供体免疫细胞攻击受体。据2008年首次报道，他在第一次移植时停止了抗逆转录病毒治疗，但他的病毒载量并未反弹。多年来，研究人员对他的血液、肠道和其他组织进行了广泛测试，未发现完整的HIV证据。他于2020年9月去世，去世前已保持无HIV状态超过13年。
另外三人——亚当·卡斯蒂列霍（伦敦病人）、马克·弗兰克（杜塞尔多夫病人）和保罗·埃德蒙兹（希望之城病人）——在接受具有双CCR5-delta32突变的供体干细胞移植以治疗白血病或淋巴瘤后也被治愈。这三人目前均未接受抗逆转录病毒治疗，且未出现病毒反弹。
许多专家曾认为这些治愈案例归因于使用了具有两个突变拷贝的所谓纯合子供体细胞，但其他案例表明，这并不是唯一原因。
一名患有白血病的混血女性（纽约病人）在接受具有CCR5-delta32突变的脐带血细胞和来自无突变亲属的部分匹配成人干细胞的组合移植后，实现了HIV的长期缓解。这种程序有时用于没有合适供体的患者。
2023年，研究人员介绍了罗穆阿尔德（日内瓦病人）的病例，他在接受野生型干细胞移植后仍处于缓解状态，这意味着他的供体没有CCR5-delta32突变拷贝。2024年国际艾滋病大会的与会者还听到了一个治愈案例，其中一名德国男子（下一个柏林病人）和他的供体都只有一个突变拷贝。
法国病人
马赛公立医院奥利维亚·扎格尔-福彻（Olivia Zaegel-Faucher）博士及其同事在格拉斯哥会议上以海报形式展示了这一病例，涉及一名50多岁的女性，她在1999年被诊断为HIV感染。她早期就开始接受抗逆转录病毒治疗，自2010年以来病毒载量一直无法检出。
2020年2月，她被诊断为急性髓系白血病。同年7月，她接受了一名具有双CCR5-delta32突变的供体的干细胞移植。移植前，她接受了减低强度的预处理治疗（巴尔的摩方案）。由于供体并非完全匹配，她还接受了预防移植物抗宿主病的药物；尽管如此，她还是患上了急性GVHD，但据报告称很快得到缓解。
移植时，她正在服用拉替拉韦（Isentress）和替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨（Truvada）。她的病毒载量无法检出（低于20拷贝），外周血细胞中HIV DNA水平较低。然而，她的CD4 T细胞计数相当低，仅为250（200是艾滋病诊断的阈值）。
在接下来的几个月里，研究人员使用超敏感测试测量了她的病毒，发现在循环CD4细胞或血浆中未检测到HIV RNA或DNA。进一步的实验室测试显示，她的大多数CD4细胞不能被使用CCR5受体的HIV感染，尽管她的CD8细胞仍携带该受体。据报告，她的HIV抗体“随时间略有下降”。此外，移植后几个月，她的CD4计数急剧上升，CD4与CD8的比率恢复正常。
该女性于2023年10月开始了抗逆转录病毒治疗中断，这是在干细胞移植后39个月。当时，她正在服用拉替拉韦、阿巴卡韦和拉米夫定。一年后，她的循环CD4细胞和血浆中HIV RNA和DNA仍然无法检出（少于2拷贝），CD4计数接近1300。报告时，她的HIV缓解状态持续，“除了一例肺炎链球菌脑膜炎外，无显著临床事件”。
治疗中断后一年相对较短，不足以表明“可能治愈”。根据这份报告，该女性尚未接受更具侵入性的测试，以寻找淋巴结、肠道或其他组织中的残留HIV。一些研究人员及其机构的新闻办公室比其他人员更急于宣布可能的HIV治愈，但随着病例的增多，这一门槛可能正在降低。
证据增加
科学家们仍在努力弄清楚为什么这八名患者通过干细胞移植被治愈，而其他尝试却失败了，并且似乎没有一个决定性因素是所有病例共有的。使用对HIV抵抗与易感的供体细胞（这为病毒提供了更少的目标）是一个重要因素。但预处理方案、移植物抗宿主病的严重程度、预先存在的病毒库大小以及个体免疫反应都可能起作用。
包括最新患者在内的五人接受了具有两个CCR5-delta32突变拷贝的供体移植，一人接受了具有一个突变拷贝的供体细胞，一人接受了CCR5-delta32纯合子和野生型细胞的混合移植，还有一人的供体没有任何突变拷贝。一些人接受了强化的移植前预处理治疗，而另一些人则接受了较温和的方案。同样，一些人经历了严重的GVHD，但其他人则没有。
重要的是，干细胞移植是一项艰巨的过程。移植前的预处理治疗可能使患者易受感染，而GVHD可能导致严重且持久的症状。这些风险加上高昂的成本意味着，对于全球大多数HIV感染者来说，这并不是一个可行的方案。但每一个新病例都提供了线索，可能导向更可行的功能性治愈方法，如使用CRISPR基因编辑技术删除或禁用CCR5受体。
“从科学角度来看，所有这些病例都很重要——每一个病例都能让我们更多地了解什么是可能的，因此也就能了解在干预中可以模仿什么，”墨尔本大学的HIV治愈专家莎伦·莱温（Sharon Lewin）博士在今年夏天的国际艾滋病大会上说道。她补充说，这些罕见病例“对HIV感染者和科学家来说都是鼓舞人心的”。“我们需要给人们希望，但要让它成为现实。”
