前言
2024年圣安东尼奥乳腺癌学术研讨会（SABCS）于12月10至13日在美国德克萨斯州圣安东尼奥举行。本届SABCS旨在为医生和研究者提供有关乳腺癌和癌前病变的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的国际最新进展，以促进乳腺肿瘤界的交流与合作，最终助力全球患者获得更长生存与更高生活质量。值此会议之际，医脉通特邀法兰克福大学Sibylle Loibl教授和复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授在SABCS现场做客“医脉有声”栏目，对话并分享PADMA研究的主要内容与独到见解。
PADMA研究
探索HR+/HER2-乳腺癌一线治疗新策略
李俊杰教授
复旦大学附属肿瘤医院
非常高兴与Sibylle Loibl教授共同参与本期“医脉有声”栏目。在本届大会上，您带来了PADMA研究的最新结果（LB1-03），能否首先请您简要介绍PADMA研究的主要内容？
Sibylle Loibl教授
法兰克福大学
PADMA研究是一项随机对照试验，旨在评估CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（ET）与单药化疗一线治疗具有化疗指征的、HR+/HER2-转移性乳腺癌的疗效。研究选择至治疗失败时间（TTF）作为主要终点，次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、因不良事件（AE）导致的治疗中止发生率等。
图1. PADMA研究设计
研究结果显示：主要终点方面，与对照组（卡培他滨+紫杉醇）相比，治疗组（哌柏西利+ET）的中位TTF从6.1个月延长至17.2个月，HR为0.46（95% CI 0.31-0.69, p<0.001），表现出显著的统计学和临床意义，各亚组结果一致。
图2. 主要终点结果：TTF
疗效终点方面，治疗组中位PFS为18.7个月，对照组为7.8个月（HR 0.45 95%CI 0.29-0.70，p<0.001）。两组OS数据尚无法评估比较，但考虑到入组患者均有化疗（尤其是单药化疗）指征，数据显示的10个月OS差异仍具有重要临床意义（中位OS：治疗组46.1个月 vs 对照组36.8个月），即对于存在化疗指征的HR+乳腺癌患者，不能轻易放弃CDK4/6抑制剂+ET的治疗策略。
图3. 次要终点：PFS（左）与OS（右）
在安全性方面，大多数患者因疾病进展而停止治疗（治疗组：32/46例，对照组：42/55例），两组因AE停止治疗的比例相近（治疗组：3/61例，对照组：2/59例）。治疗组的中性粒细胞减少发生率相对对照组较高（96.8% vs. 58.6%，p<0.001)，但总体安全性可控，未观察到新的AE信号。
图4. 安全性概况
总体而言，PADMA研究的结论与现行指南建议一致：对于HR+/HER2-的乳腺癌患者，无论转移情况如何，应先接受基于内分泌治疗的个体化治疗方案。
李俊杰教授
复旦大学附属肿瘤医院
正如您在报告中所提到的，在该试验启动阶段，大多数患者仍选择了化疗，这一点在中国也非常相似，尽管我们已经明确诊断为Luminal型乳腺癌，并建议进行内分泌治疗，许多患者依然倾向于化疗。不过，目前这种情况在临床实践中正逐渐得到改善。
Sibylle Loibl教授
法兰克福大学
针对Luminal型乳腺癌患者群体，在临床实践中我们通常不推荐采用化疗而是选择内分泌治疗方案。当然，我们也需要密切关注这一领域的最新进展，尤其是抗体药物偶联物（ADC）在一线治疗中的应用前景。未来，ADC药物可能会在一定程度上取代内分泌治疗成为新的治疗选择。
PADMA研究设计
入组标准、研究终点的选择
李俊杰教授
复旦大学附属肿瘤医院
本次大会中，您报告的标题中特别指出了“High Risk（高风险）”患者群体。早期乳腺癌患者也可能存在部分疾病转移高风险个体。我们应如何定义“高风险”？
Sibylle Loibl教授
法兰克福大学
在PADMA研究中，高风险患者的定义为具有化疗指征、既往未接受过针对转移/复发疾病的治疗，不存在无症状骨转移、寡转移疾病的群体，同时也需要关注伴内脏转移的患者。基于多方面的考量，PADMA研究的招募过程投入了大量时间成本，所幸试验现已顺利完成。
李俊杰教授
复旦大学附属肿瘤医院
PADMA试验的对照组中，化疗后接受内分泌维持治疗的比例大约为22%，相对较低。在约10年前中国的临床实践中，患者在完成6-8个周期的化疗后会继续接受内分泌治疗，而目前多数患者都已选择内分泌治疗作为一线治疗手段。
Sibylle Loibl教授
法兰克福大学
一般来说，如果患者对卡培他滨耐受性良好，会持续治疗直至疾病进展。我认为，该比例较低的原因在于许多患者在接受内分泌治疗之前疾病已经复发。同时，在达到最佳缓解后，患者可能希望停止现有的治疗方案。在本研究中，我们建议患者继续接受本项临床试验中的内分泌治疗。
李俊杰教授
复旦大学附属肿瘤医院
这就是为什么研究中化疗的中位持续时间小于20周？此外，作为一项IV期研究，PADMA为什么不使用客观缓解率（ORR）作为次要终点?
Sibylle Loibl教授
法兰克福大学
是的，我们也在进行ORR数据整理及分析。在最初进行研究设计时，我们希望能够筛选出更适合日常的临床实践的治疗策略。而ORR分析通常需要患者每8周进行一次检测，并非临床实践中治疗选择的必要条件。
李俊杰教授
复旦大学附属肿瘤医院
您刚才提到，ADC也是HR+/HER2-乳腺癌的治疗选择之一，临床中也在关注并期待其一线治疗的疗效分析数据。在您看来，在Luminal型乳腺癌的治疗中，ADC单药方案和ADC+ET方案间应如何选择？
Sibylle Loibl教授
法兰克福大学
ADC可以联合其他药物使用，也可能作为单药维持治疗方案。目前已有数据表明，ADC治疗优于单药化疗，而内分泌治疗同样优于单药化疗。对于ADC与内分泌治疗间的比较，仍需探索更多的数据以得到准确的结论。
PADMA研究与RIGHT Choice研究的区别
等等，新兴疗法正在路上
李俊杰教授
复旦大学附属肿瘤医院
RIGHT Choice最终结果于2024年5月见刊JCO，该研究旨在对比CDK4/6抑制剂联合ET与研究者选择的联合化疗方案的疗效与安全性。横向来看，PADMA研究和RIGHT Choice研究设计相似。能否请您谈谈，两项研究之间的主要区别？
Sibylle Loibl教授
法兰克福大学
在患者纳入标准、治疗方案等方面，两项研究较相似，主要区别在于两项研究选择了不同的化疗方案，考虑到单药化疗为标准治疗，PADMA研究未采用RIGHT Choice研究的方案。此外，RIGHT Choice研究纳入了部分内脏危象的患者，实际上，内脏危象的定义比较模糊，在2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，RIGHT Choice研究展示了其内脏危象患者相关的数据，结果未见差异。在临床实践中，我们能够观察到这部分患者的情况不佳，通常由于其肝功能已受损，同时伴随着焦虑等情况，使治疗效果无法达到预期。
李俊杰教授
复旦大学附属肿瘤医院
基于此，对于伴内脏危象的患者，您是否建议给予内分泌治疗？
Sibylle Loibl教授
法兰克福大学
考虑到单药化疗并非更好的选择，临床中可以采用内分泌治疗方案，未来或许也可以选择其他新兴的治疗方法，希望能够为患者带来更优的获益。
专家简介
Sibylle Loibl 教授
法兰克福大学妇产科副教授
German Breast Group主席
GBG Forschungs GmbH 首席执行官
李俊杰 教授
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任医师、副教授，医学博士，硕导
现担任乳腺外科行政副主任，浦东病区主任，科室教学秘书
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家
中华医学会乳腺肿瘤学组青年专家
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常委及秘书
中国抗癌协会国际医疗交流委员会常委
北京癌症防治学会乳腺青委副主任委员
中华乳腺病杂志中青年编委等职务。
2008年毕业于复旦大学临床医学七年制专业，至美国麻省总院癌症中心进行乳腺癌临床专科进修学习，专注于乳腺癌的临床和基础研究，参与并设计多项国际、国内多中心临床试验，在JCO等权威杂志发表SCI论文近20篇。主持国自然面上项目一项
编辑：Uni/Ryland
审校：李俊杰 教授
排版：Ryland
执行：Uni
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