最近有读者朋友提出了这样的一个问题,觉得很有普遍性和探讨的意义,这个问题大概意思是——

几年前因心血管狭窄放过支架,从此之后服用可定(瑞舒伐他汀)10mg加依折麦布10mg,但是血脂的低密度脂蛋白胆固醇水平一直保持在1.8到2.1mmol/L左右,这种情况应该怎么办?需要再加降脂药吗?



首先这位朋友的情况表述还是比较清晰的,心血管狭窄放支架,应该是在没有突发心梗的情况下,发现心血管重度狭窄,为了改善供血问题而进行的介入治疗,这种情况,虽然没有发作过心梗问题,但也应该属于心血管疾病患者了,如果评估风险等级,这位朋友的情况,应该属于心血管疾病极高危的情况。

对于极高危风险的患者来说,服用瑞舒伐他汀联合依折麦布,严格控制血脂,是非常重要的心血管疾病预防措施,而低密度脂蛋白胆固醇的控制目标,根据目前各大指南的推荐,至少应该是以1.8mmol/L以下为达标值,如果是近两年发生过不少于2次动脉粥样硬化性心血管事件的患者,则属于“超高危”风险,低密度脂蛋白胆固醇降低到1.4mmol/L以下才更安全。



对于这位读者朋友的情况,虽然吃了降脂药,但低密度脂蛋白长期在1.8-2.1 mmol/L之间,虽然看似离1.8 mmol/L不远,但并未达到指南推荐的基本目标,这可能也意味着其未来心血管事件的残余风险仍然较高,对于这种情况,到底要不要进一步加用药物进行干预呢?我们下面接着分析。

如果我们看这位朋友的用药,是非常合理的降脂药物组合,中等剂量的瑞舒伐他汀加依折麦布常规剂量的组合,可以说是目前临床口服降脂药物应该优选的“黄金组合”。瑞舒伐他汀属于强效他汀类药物,主要通过抑制肝脏合成胆固醇的关键酶(HMG-CoA还原酶),来降低血液中的低密度脂蛋白。依折麦布则通过抑制小肠对胆固醇的吸收,从“源头”上减少胆固醇进入体内。这两种药物作用机制互补,联合使用通常能比单用他汀产生更强的LDL-C降幅(在他汀基础上额外降低约15-25%)。

很多朋友通过服用这样的用药组合,都进一步加强了血脂的达标几率,同时也更好地降低了的心血管疾病风险,在近期发表的一项研究中,在心梗后服用药物进行强化降脂治疗的患者中,在初期就使用他汀+依折麦布组合的患者,其心血管事件再次发生的风险以及全因死亡风险,均比单独使用高强度他汀的患者,出现了显著的降低。



但是对于这位朋友来说,选了这样的黄金搭档用药方案,药物用的还是原研药可定+益适纯,其药效方面是没有问题的,但血脂仍然降不到达标范围内,其导致这种情况的可能性有两个方面,一方面是本身在服药前的基线胆固醇水平就比较高,及时这样的药物组合使低密度脂蛋白胆固醇下降了50%以上,也无法达到使血脂控制达标,另一方面,还有可能是个人对所用药物的敏感度不高,服用同样的组合,对于特殊个体的降脂幅度却相对较小,也就没有使血脂降到1.8以内的达标范围。

对于要不要加用药物的问题,如果我们单纯拿指南的这个达标值来看这件事,那这种情况,肯定是要进一步加强血脂控制的,但在我们硬卡指南推荐的达标值之前,不妨也先做一下心血管风险和动脉粥样硬化进展情况的评估。



如果血脂控制到这个水平,但也能够坚持用健康饮食,加强运动,戒烟限酒,控制体重,戒除焦虑健康的生活方式干预,同时对于高血脂之外的心血管风险因素,如高血压,高血糖等,也已经得到了良好的控制,在这样的前提下,在做了支架后的几年间,心血管并没有出现再度的狭窄,保持了良好的状态,再发心血管疾病的风险也较低的话,也就没有必要非得去进一步对血脂指标强化控制。

如果低密度脂蛋白控制到1.8~2.1范围这样的水平,经过风险评估仍然存在较大的二次心血管疾病发生风险,或者在近几年内出现了进一步的血管狭窄问题,那就说明我们的降脂幅度还是远远不够的,这种情况下,一方面应该考虑进一步加强前述的健康生活方式干预,如果在做好生活调理基础上,血脂仍然无法达标,则可以考虑加用药物来加强血脂控制。

对于瑞舒伐他汀+依折麦布的组合用药,进一步加药可以考虑3种方案。



第一种是在10mg 瑞舒伐他汀的基础上,进一步加大瑞舒伐他汀的用药剂量,变成20mg的剂量使用,这个剂量是中国人耐受的最高剂量了,如果身体能够耐受,也是完全可以用的,这种20mg可定加10mg依折麦布的组合,能够进一步提升降脂效果,预计也就能够使血脂水平降到1.8mmol/L左右,如果想控制到1.4以下,这个用药方案估计无法达到。

另一种方案是将原用药方案中的依折麦布去掉,直接换成PCSK 9抑制剂类药物,这类药物通过抑制肝脏的低密度脂蛋白受体降解,从而提升肝脏对对多余胆固醇的分解作用,同样也能与他汀形成优势互补的协同作用。能够在他汀降脂的基础上,使血脂进一步下降50%左右,这样的用药组合,对于二级预防低密度脂蛋白降到1.4mmol/L的目标,应该也是可以达到的。

第三种方案则是在原方案的基础上,加用PCSK9抑制剂,这样的三重用药组合,能够进一步降低血脂,有很大概率能够使低密度脂蛋白降到1.0以下,当然这样的低值,对于某些胆固醇敏感的患者,也是一个更安全的血脂控制范围,也是没有问题的。

通过合理的调整药物,想要使血脂进一步下降,在现在的医疗条件下,其实并不是什么难事,但到底要不要加用药物,还是建议应该先评估自己的心血管风险情况和动脉硬化进展情况,结合实际情况,合理选择适合的血脂控制目标,然后在做好生活调理的基础上,进一步考虑是否需要调整用药方案,是我给出的建议,供大家参考。

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