全球首批！8款首创新药获批，9大疾病迎来曙光！

2024年，美国、欧盟和日本药品监管机构批准了55种新型药物。通过对相关说明书和原始文献的分析发现，约80%的药物具有明确的作用机制靶点，其中9个靶点系首次通过获批药物实现调控。

近期，Nature Reviews Drug Discovery发表了一篇题为“Novel drug targets in 2024”的文章，围绕这些创新靶点及其对应的8款药物（其中1款药物同时针对2个靶点）进行了重点分析。

从分子类型来看，这8款药物涵盖了2款小分子抑制剂、2款融合蛋白、1款单克隆抗体、1款双特异性疗法、1款寡核苷酸疗法以及1款放射性显像剂，其适应证主要集中在罕见病、心血管疾病、血液病以及肿瘤领域（表1）。

表1 8款创新药物及其适应证

注：FDA为美国食品药品监督管理局；EMA为欧洲药品管理局；PMDA为日本医药品和医疗器械管理局

2款抗体药物中，tarlatamab获批用于广泛期小细胞肺癌，而zolbetuximab则适用于胃或胃食管交界部腺癌。前者为双特异性抗体，通过同时结合肿瘤细胞表面DLL3（delta样配体3）和细胞毒性T细胞表面CD3，激活T细胞介导的肿瘤杀伤作用；后者为靶向Claudin 18.2（CLDN 18.2）的单克隆抗体，该靶点在多种消化道肿瘤中过表达。

融合蛋白类药物sotatercept由激活素受体ⅡA胞外域与IgG1 Fc结构域连接而成，通过捕获转化生长因子-β超家族成员（如激活素A/B）抑制相关信号通路，降低肺动脉高压患者的肺血管阻力。nogapendekin alfa inbakicept则由两个IL-15突变体（IL-15N72D）与inbakicept（IL-15Rα sushi结构域与IgG1 Fc域融合蛋白）组成，作为IL-15受体激动剂可激活自然杀伤细胞、CD8+T细胞及记忆T细胞。该药物经导管膀胱灌注给药，联合卡介苗获批用于卡介苗治疗无应答的非肌层浸润性膀胱癌。

imetelstat一款"first-in-class"寡核苷酸端粒酶抑制剂，通过结合端粒酶RNA组分模板区，抑制骨髓增生异常综合征患者中高表达的端粒酶逆转录酶活性，该药物是首个获美国食品药品监督管理局批准的端粒酶抑制剂。放射性诊断剂flurpiridaz F 18作为线粒体复合物1抑制剂pyridaben的类似物，可特异性结合活性线粒体富集的心肌组织，用于正电子发射断层扫描评估心肌缺血和梗死。