▎药明康德内容团队编辑
作为一个高度复杂的器官，大脑每天会处理海量信息，这也让大脑累积了大量的代谢废物。如果这些“垃圾”不及时清除，将会引发炎症反应和神经损伤，对注意力、认知、记忆等大脑功能造成破坏。
早在2012年，神经科学家Maiken Nedergaard揭示了一种特殊的大脑类淋巴系统。当个体进入深度睡眠状态，脑脊液就会在特定通道内有节律地“冲刷”，代谢废物也会随之逐渐转运出大脑。有研究曾发现，阿尔茨海默病（AD）的风险因素之一，β淀粉样蛋白也能被脑脊液带走。这也是充足、高质量睡眠对预防AD具有帮助的原因。
图片来源：123RF
除了睡眠不足，衰老也会对大脑类淋巴系统造成负面影响，比如脑脊液流量下降、围绕大脑的脑膜淋巴管功能衰退。当脑膜淋巴管出现问题时，脑脊液的引流就会受阻，大脑内部的“垃圾”也无法及时清理。
最近，来自圣路易斯华盛顿大学的研究团队发现，小鼠的脑膜淋巴管受损会导致严重的记忆力下降。这种损伤会对大脑造成一系列的连锁反应，比如打破神经元突触的兴奋/抑制性平衡，增加小胶质细胞的炎症反应。
这些综合性的变化不仅会导致记忆障碍，更可能为AD、帕金森病的发生埋下隐患。而恢复脑膜淋巴管的健康功能可以逆转小鼠的记忆衰退，有望成为治疗神经退行性疾病的一种全新干预方向。相关研究已经发表在《细胞》杂志上。
为了模拟类淋巴系统功能受损的情况，研究者通过手术阻断了小鼠脑膜淋巴管的引流功能，随后这些小鼠被安排参与了多项记忆任务。在“新物体识别”任务中，正常小鼠能够记住之前见过的物体，并且对新出现的物体表现出更多的探索兴趣。而实验组小鼠则无法区分新旧物体，表现出了记忆障碍现象；在水迷宫测试中，实验组小鼠找到隐藏平台的时间要显著慢于正常小鼠，并且没有探索新空间的偏好。这说明空间记忆也有所损伤。
而造成这一现象的原因，是小鼠大脑中的兴奋-抑制平衡被破坏了。正常情况下，神经元通过兴奋性和抑制性信号来传递信息，这两种信号的平衡对于大脑的正常功能至关重要。研究人员通过电生理实验发现，脑膜淋巴管受损小鼠的抑制性突触的活性显著降低。具体来说，抑制性突触的电流频率减少了约20%，而兴奋性突触的活性则没有明显变化。这种抑制性信号的减弱可能导致了记忆障碍的发生。
▲研究示意图（图片来源：原始论文[1]）
除了神经元本身会受影响，小胶质细胞的形态和功能会发生显著变化。例如，小胶质细胞体积增大20%，促炎基因（如Apoe、Lyz2）和损伤相关分子表达模式显著上调。另外，小胶质细胞还会释放更多的白介素-6（IL-6）。实验显示，当IL-6与神经细胞上的受体结合时，会改变神经细胞的电活动，减少抑制性突触的活动。
在发现这些机制后，研究团队也找到了两个潜在的干预方向。其中一个是通过药物阻断IL-6的信号，这一方式可以减轻突触异常信号，恢复实验组小鼠的记忆障碍；另一种则是向脑膜注射VEGF-C蛋白，这种蛋白能够促进淋巴管的生长和修复，改善脑脊液的引流。实验结果显示，经过VEGF-C治疗的老年小鼠，大脑皮层中抑制性突触的活动恢复到了年轻小鼠的水平，同时在记忆测试中也表现出了明显的改善。
研究作者指出，通过针对大脑周围的类淋巴系统，老年小鼠的认知功能得到了改善。这为预防、延缓年龄相关的认知功能下降提供了潜在的治疗策略。
参考资料：
[1] Kim et al., Meningeal lymphatics-microglia axis regulates synaptic physiology, Cell (2025), https://doi.org/10 .1016/j.cell.2025.02.022
本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝 转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
