*仅供医学专业人士阅读参考
回顾性研究揭示新辅助化疗联合免疫治疗的周期数可能与局部晚期NSCLC患者的影像学缓解和手术可行性存在潜在关联。
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的85%左右[1]。根治性手术是目前局部晚期NSCLC患者最佳的治疗选择，但部分患者由于肿瘤位置或淋巴结受累难以直接手术或完全根治。近年来，新辅助治疗逐渐成为提高手术可能性和根治率的重要手段，其中化疗联合免疫治疗的新辅助方案在多项临床试验中显示出良好的疗效，但关于最佳治疗周期数仍存在争议。
近期一项回顾性队列研究的结果显示，新辅助化疗联合免疫治疗周期数的增加能显著提升影像学上的部分缓解率（PR，OR=0.173，95%CI 0.051-0.584，P=0.005）以及提高手术可能性，但周期数对病理学缓解无独立影响[2]。本文特攫取重要内容，以飨读者。
研究方法
本回顾性队列旨在评估不同新辅助化疗联合免疫治疗周期数在局部晚期NSCLC患者中疗效差异，同时评估了治疗周期数与手术可能性的关联。新辅助治疗疗效终点包括影像学缓解、病理学缓解和手术可行性，其中影像学缓解经实体肿瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）确认，包括完全缓解（CR）、PR、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。病理学缓解包括主要病理学缓解（MPR，残留活肿瘤细胞≤10%）和完全病理学缓解（CPR，为无残留活肿瘤细胞）。手术可行性指新辅助治疗前无法进行单叶切除的患者最终能够通过单叶切除达到肿瘤完全切除的效果。
患者的纳入标准包括：1）诊断年龄为18至75岁；2）经病理确诊为NSCLC；3）病理分期为Ⅱ期至ⅢB期（N2）；4）ECOG-PS评分为0-1；5）接受2-4周期的新辅助化疗联合免疫治疗；6）新辅助治疗后接受完全切除手术。排除标准包括：1）近5年内有其他癌症病史；2）存在EGFR/ALK/ROS1基因突变；3）术前接受过其他抗癌新辅助治疗，包括但不限于局部放疗、单纯化疗、单纯免疫治疗或靶向治疗联合化疗；4）接受姑息性手术的患者。
研究结果
患者基线特征
本研究共纳入了 108例于2019年10月至2022年3月期间在同济大学附属上海肺科医院接受免疫治疗联合化疗后需完全切除手术治疗的NSCLC患者，其中接受 2周期新辅助化疗联合免疫治疗的患者有75例（69.4%），接受超过2周期治疗的患者有33例（30.6%）。 患者中位诊断年龄为65岁，诊断时肿瘤中位大小为42.0 mm，其中大多数患者为男性（87.0%）和吸烟者（73.1%）。 在病理特征方面，75.9%处于N2期、55.6%为鳞状细胞癌以及77.8%为PD-L1阴性表达。
两组在性别、吸烟状态、淋巴结分期、病理组织学类型以及PD-L1表达等方面差异无统计学意义（P>0.05），但在诊断时的肿瘤大小存在显著差异（2周期组为37.0 mm，>2周期组为49.6 mm，P=0.022）。
新辅助化疗联合免疫治疗疗效
影像学疗效
在接受新辅助治疗前，2周期组肿瘤中位大小为23.0mm，>2周期组肿瘤平均大小为26.3mm。在第二周期结束时，两组的影像学缓解率差异无统计学意义（2周期组为36.0%，>2周期组为35.0%，P=0.678）。在全部治疗结束后，2周期组的影像学缓解率显著低于>2周期组（36% vs. 49%，P=0.007），但两组的CR率无显著差异（33.3% vs. 21.2%）。多因素Logistic回归分析显示，增加新辅助治疗周期数能显著提升影像学上的PR（OR=0.173，95%CI 0.051-0.584，P=0.005）。
病理学疗效
单因素分析表明，2周期组和>2周期组病理学肿瘤退行率之间未发现显著性差异（80% vs. 85%，P=0.925）。多因素Logistic回归结果表明，新辅助治疗周期与MPR无显著相关性（OR=0.450，95%CI 0.161-1.257，P=0.127）。
图1. 不同新辅助治疗周期数的病理学和影像学疗效差异
手术评估
与接受>2周期新辅助治疗的患者相比，2周期组在诊断时评估为可切除的比例更高（74.7% vs. 51.5%，P=0.018）。这表明在初始评估为不适宜手术的患者中，增加新辅助治疗周期数可提高完全切除的可能性。两组在手术方式方面（开胸手术和胸腔镜手术）差异无统计学意义（P=0.277），并且多因素Logistic回归分析证实了这一结果（OR=0.411，95%CI 0.150-1.129，P=0.08）。
本研究额外分析了在完成两周期新辅助治疗后仍被评估为不可手术的患者，并建议其接受额外的治疗周期。结果表明，延长新辅助治疗周期后，影像学缓解显著改善。
图2. 同一患者不同新辅助治疗周期的影像学缓解差异
同一患者不同新辅助治疗周期的疗效对比
对于接受>2周期治疗的33例患者，将其2周期和>2周期治疗后的影像学缓解进行自身前后比较，结果显示，2周期治疗后的影像学缓解显著低于同一患者接受>2周期治疗后的影像学缓解（0.36 vs. 0.50，P=0.001），说明延长治疗周期可显著提高影像学缓解。
PD-L1表达与新辅助治疗疗效的关联
PD-L1阳性和阴性肿瘤在病理学缓解（86.5% vs. 42.5%，P=0.249）和影像学缓解（41.0% vs. 37.0%，P=0.652）方面差异无统计学意义。
研究结论
本研究通过回顾性数据分析了新辅助化疗联合免疫治疗的周期数对局部晚期NSCLC的疗效影响，结果显示，增加周期数可显著改善影像学缓解和手术可行性，但对病理学缓解的提升作用有限。在临床实践中，对于基线肿瘤较大或初始评估为不可切除的患者，适当延长新辅助治疗周期可能通过改善影像学缓解增加手术机会；而对于已达手术指征的患者，则应避免不必要的周期延长，减少潜在的治疗相关风险。未来仍需开展多中心前瞻性研究，进一步验证新辅助周期在NSCLC患者中的临床价值，为优化新辅助治疗策略提供更充实的依据。
医生站网页版上线啦
无需下载便可浏览更多外科资讯
参考文献：
[1]Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7-33.
[2]Zhu D, Huang Z, Xiao K, et al. Does the number of cycles of neoadjuvant therapy affect the efficacy of neoadjuvant chemoimmunotherapy for non-small cell lung cancer in locally advanced stage? Retrospective experience based on a single center. Asia Pac J Clin Oncol. 2024;20(5):643-651.
审批编号：CN-156057 有效期至：2025-06-15
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
